11.1.3 中枢神经系统抑制药的耐受性与依赖性

长期应用于中枢神经系统可产生耐受与依赖的药物包括乙醇、巴比妥类、抗焦虑药苯二氮 类及其他有关药物。各类药物的药理作用不同,撤药综合征的特点不同,但也有类似之处,提示其可能存在一些共同的发生机制。与阿片类药物相比,其耐受性与撤药综合征有一定特点,且耐受的程度远不如阿片类药物严重。中枢抑制剂耐受时为达到初始效果而增加剂量,但很少达到原剂量的10倍,而阿片类药物则增加高达原剂量的100倍或以上。撤药综合征的特征在两者也有很大不同。

11.1.3.1 苯二氮类耐受性与依赖性

苯二氮 类突然停药可诱发一系列症状:抑郁、精神症状恶化、失眠、冲动、纳呆、惊厥。研究苯二氮 类药物的抗癫痫治疗,可发现其中等程度的抗癫痫作用耐受性。苯二氮 类药物撤药综合征症状可被地西泮完全抑制,而只能被戊巴比妥钠部分抑制。同样地,地西泮也只能部分抑制戊巴比妥钠撤药综合征。
苯二氮 类受体拮抗剂Ro15-1788可诱发依赖大鼠的轻度撤药综合征。患者开始由处方取药,强化滥用后则由非处方途径获得药品,或购于药店,或购于市场,全部患者均超剂量服用。依赖性出现于剂量超过治疗量的3~5倍,服用期限在3周~2个月时。服用剂量越大,戒断症状越重。戒断症状包括心理和躯体两个方面。

11.1.3.2 巴比妥类耐受性与依赖性

人类长期用巴比妥后突然撤药可诱发严重的撤药反应,表现为虚弱、震颤、失眠、焦虑、呕吐、体重减轻、脉搏及呼吸增快、血压升高、惊厥大发作,类似于乙醇性谵妄性震颤的精神错乱。由此可见,患者长期用巴比妥类药物突然停药是不明智的,几周内缓慢减量可以减轻撤药综合征的严重程度。癫痫治疗过程中突然撤药导致癫痫发作变频,甚至癫痫持续状态都是撤药综合征的表现。动物实验表明,与苯巴比妥等药效剂量的地西泮可以部分抑制戒断症状。另有研究表明,苯巴比妥可以完全抑制地西泮躯体依赖性的戒断症状(以体重降低作为观察指标),表明它与地西泮有交叉躯体依赖性并且它的依赖性程度大于地西泮。