任务二 抗生素
【案例分析】
李某饲养一贵宾犬，3岁，3.4kg，雌性，近日天气转凉，该犬流鼻涕，狗粮吃得很少。临床检查发现脓性眼屎较多，流红色鼻液，血常规检查发现白细胞增多，X射线检查可见肺纹理增粗明显。诊断为大叶性肺炎。请问该选择何种药物？如何使用？
【任务目标】
1.掌握抗生素的基本概述。
2.掌握常用抗生素使用的药理作用、临床应用、使用注意事项和用法用量。
【知识准备】
（一）概述
1.概念
抗生素是细菌、真菌、放线菌等微生物在其代谢过程中所产生的，能抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。抗生素主要从微生物的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。
2.抗菌谱及抗菌活性
抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。凡仅作用于单一菌种或某属细菌的药物称为窄谱抗菌药，例如青霉素主要对革兰阳性细菌有作用；链霉素主要作用于革兰阴性细菌。凡能杀灭或抑制多种不同种类的细菌，抗菌谱的范围广泛，称为广谱抗菌药，如四环素类、氯霉素类、庆大霉素、广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类等。
抗菌活性是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力，可用体外抑菌试验和体内实验治疗方法测定。体外抑菌试验对临床用药具有重要参考意义。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最小抑菌浓度（MIC）。能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称为最小杀菌浓度（MBC）。抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的，有些抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度时呈杀菌作用。临床上所指的抑菌药是指仅能抑制病原菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物，如磺胺类、四环素类、氯霉素等。杀菌药是指具有杀灭病原菌作用的药物，如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。
3.分类
根据抗生素的抗菌谱和应用，兽医临床上常用抗生素通常有以下几类：
（1）主要作用于革兰阳性菌的抗生素 青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、新生霉素、杆菌肽等。
（2）主要作用于革兰阴性菌的抗生素 氨基糖苷类、多黏菌素类等。
（3）广谱抗生素 即对革兰阳性菌和革兰阴性菌等均有作用的抗生素，包括四环素类及氯霉素类等。
（4）抗真菌抗生素 灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素B等。
（5）抗寄生虫的抗生素 莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素、伊维菌素等。
（6）抗肿瘤的抗生素 丝裂霉素C.正定霉素、博来霉素、光辉霉素等。
（7）促生长抗生素 黄霉素、维吉尼霉素等。
4.作用机理
随着近代生物化学、分子生物学、电子显微镜、同位素示踪技术和精确的化学定量方法等飞跃发展，抗生素作用机理的研究已进入分子水平，目前阐明有四种类型。
（1）抑制细菌细胞壁的合成 大多数细菌细胞（如革兰阳性菌）的胞浆膜外有一坚韧的细胞壁，具有维持细胞形状及保持菌体内渗透压的功能。
（2）增加细菌胞浆膜的通透性 胞浆膜即细胞膜，是包围在菌体原生质外的一层半透性生物膜。它的功能在于维持渗透屏障、运输营养物质和排泄菌体内的废物，并参与细胞壁的合成等。当胞浆膜损伤时，通透性将增加，导致菌体内胞浆中的重要营养物质外漏而死亡，产生杀菌作用。
（3）抑制菌体蛋白质的合成 蛋白质的合成是一个非常复杂的生物过程。在菌体蛋白质合成的不同阶段，与核蛋白体的不同部位结合，阻断蛋白质的合成，从而产生抑菌或杀菌作用。
（4）抑制细菌核酸的合成 核酸包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA），它们具有调控蛋白质合成的功能。
5.耐药性
细菌等病原菌对抗生素或其他抗感染药敏感性降低或消失，称为细菌对抗生素的耐药性，又称抗药性，分为天然耐药性和获得耐药性两种。前者属细菌的遗传特征，不可改变。获得耐药性，即一般所指的耐药性，是指病原菌与抗菌药多次接触后对药物的敏感性逐渐降低，甚至消失，致使抗菌药对耐药病原菌的作用降低或无效。某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。交叉耐药性包括完全交叉耐药性及部分交叉耐药性。完全交叉耐药性是双向的；部分交叉耐药性是单向的。
6.抗生素的效价
效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系。抗生素的效价通常以重量或国际单位来表示。
7.有效期
抗生素在贮存过程中受光、热、空气等因素的影响，效价一般不稳定。抗生素自出厂日起至失去效用时止，这个期限称为抗生素的有效期。
（二）主要作用于革兰阳性菌的抗生素
1.青霉素类
青霉素类抗生素根据其来源不同分为天然青霉素与半合成青霉素。其中天然青霉素具有杀菌力强、毒性低、使用方便、价格低廉等优点，但不耐酸、不耐酶，抗菌谱窄，易过敏。而半合成青霉素具有广谱、耐酶、长效等特点，但抗菌活性均不及天然青霉素。
（1）天然青霉素
青霉素钾
【概述】白色结晶性粉末。主要成分为青霉素钾。属于兽用处方药。
【作用】本品属杀菌性抗生素，抗菌活性强，其抗菌作用机理主要是抑制细菌细胞壁黏肽的合成。生长期的敏感菌分裂旺盛，细胞壁处于生物合成期，在青霉素的作用下，黏肽的合成受阻不能形成细胞壁，在渗透压作用下导致细胞膜破裂而死亡。非生长繁殖期的细菌，此时不需合成细胞壁，则青霉素不起杀菌作用，不应将青霉素这类“繁殖期杀菌剂”与抑制细菌生长繁殖的“快效抑菌剂”（如氟苯尼考、四环素类、红霉素等）合用。后者使细菌处于生长抑制状态，导致青霉素不能发挥作用。
青霉素为窄谱抗生素，主要对多种革兰阳性菌和少数革兰阴性菌有作用。主要敏感菌有葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、破伤风梭菌、放线菌、炭疽杆菌、螺旋体等。对分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体、诺卡菌、真菌和病毒均不敏感。
青霉素钾盐肌内注射后吸收迅速，15～30min达血药峰浓度，肌注后血药浓度维持0.5μg/mL以上的时间为6～7h。青霉素可广泛分布到全身各组织，并可进入胎儿循环，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾的浓度较高；骨骼、唾液和乳汁含量较低。很难进入脑脊液，其在正常脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%～3%，炎症时脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。青霉素小部分在肝内代谢，大部分以原形排泄。在肾功能正常情况下，50%～75%自肾脏排出，其中90%通过肾小管分泌，因排出迅速，故体内消除较快。青霉素的血浆蛋白结合率约50%。半衰期较短，种属间的差异较小，所有家畜的半衰期0.5～1.2h。表观分布容积也较小，一般为0.2～0.3L/kg体重，血浆浓度较高，组织浓度较低。
【应用】用于革兰阳性菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。
【注意】①青霉素与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，呈现协同作用。大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物、呈酸性的葡萄糖注射液或盐酸四环素注射液等可破坏青霉素的活性，禁止配伍。胺类与青霉素可形成不溶性盐，可以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。青霉素钾水溶液与一些药物溶液（如盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C）不宜混合，否则可产生混浊、絮状物或沉淀。应了解与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响青霉素的药效；②大剂量注射可能出现高血钾症。对肾功能减退或心功能不全患病动物会产生不良后果，钾离子对心脏的不良作用更严重。对某些动物，青霉素可诱导胃肠道的二重感染。治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用；③青霉素钾易溶于水，水溶液不稳定，很易水解，水解率随温度升高而加速，因此注射液应在临用前配制。必需保存时，应置冰箱中（2～8℃），可保存7d，在室温只能保存24h；④主要是过敏反应，大多数动物均可发生，但发生率较低。局部反应表现为注射部位水肿、疼痛，全身反应为荨麻疹、皮疹，严重者偶见休克或死亡；⑤无须制定休药期。密闭，在凉暗干燥处保存。
【用法】一次肌内注射，犬、猫3万～4万IU/kg体重，2～3次/天，连用2～3天。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。
【规格】按C16H17KN2O4S计算，注射用：①0.25g（40万IU）；②0.5g（80万IU）；③0.625g（100万IU）；④1.0g（160万IU）；⑤2.5g（400万IU）。
青霉素钠
【概述】白色结晶性粉末。主要成分为青霉素钠。属于兽用处方药。
【作用】同青霉素钾。
【应用】用于革兰阳性菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。
【注意】同青霉素钾。
【用法】一次肌内注射，犬、猫3万～4万IU/kg体重，2～3次/天，连用2～3天。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。
【规格】按C16H17N2NaO4S计算，注射用：①0.24g（40万IU）；②0.48g（80万IU）；③0.6g（100万IU）；④0.96g（160万IU）；⑤2.4g（400万IU）。
普鲁卡因青霉素
【概述】注射用为白色粉末；注射液为细微颗粒的混悬油溶液，静置后，细微颗粒下沉，振摇后成均匀的淡黄色混悬液。主要成分为普鲁卡因青霉素与青霉素钠（钾）。属于兽用处方药。
【作用】青霉素属杀菌性抗生素，抗菌活性强，其抗菌作用机理主要是抑制细菌细胞壁黏肽的合成。生长期的敏感菌分裂旺盛，细胞壁处于生物合成期，在青霉素的作用下，黏肽的合成受阻不能形成细胞壁，在渗透压作用下导致细胞膜破裂而死亡。青霉素为窄谱抗生素，主要对多种革兰阳性菌和少数革兰阴性球菌有作用。主要敏感菌有葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、破伤风梭菌、放线菌、炭疽杆菌、螺旋体等。对分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体、诺卡菌、真菌和病毒均不敏感。
普鲁卡因青霉素肌注后，在局部水解释放出青霉素后被缓慢吸收。达峰时间较长，血中浓度低，但作用较青霉素持久。限用于对青霉素高度敏感的病原菌，不宜用于治疗严重的感染。普鲁卡因青霉素与青霉素钠（钾）混合配制成注射剂后，能在较短时间内升高血药浓度，以兼顾长效和速效。普鲁卡因青霉素大量注射偶见普鲁卡因中毒。
【应用】用于动物革兰阳性菌感染，也用于放线菌和钩端螺旋体等感染。
【注意】同青霉素钾。
【用法】一次肌内注射，犬、猫3万～4万IU/kg体重，1次/天，连用2～3天。
【规格】注射用：①40万IU［普鲁卡因青霉素30万IU、青霉素钠（钾）10万IU］；②80万IU［普鲁卡因青霉素60万IU、青霉素钠（钾）20万IU］；③160万IU［普鲁卡因青霉素120万IU、青霉素钠（钾）40万IU］；④400万IU［普鲁卡因青霉素300万IU、青霉素钠（钾）100万IU］。注射液：①5mL：75万IU（普鲁卡因青霉素742mg）；②10mL：300万IU（普鲁卡因青霉素2967mg）；③10mL：450万IU（普鲁卡因青霉素4451mg）。
（2）半合成青霉素 半合成青霉素以青霉素的母核6－氨基青霉素烷酸（6－APA）为基本结构，经过化学修饰合成的一系列具有耐酸、耐酶、广谱特点的青霉素。
氨苄西林钠
【概述】白色或类白色的粉末或结晶性粉末。主要成分为氨苄西林钠。属于兽用处方药。
【作用】本品属β－内酰胺类抗菌药，具有广谱抗菌作用。对青霉素酶敏感，故对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。对革兰阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌、嗜血杆菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等有较强的作用，但这些细菌易产生耐药性；对铜绿假单胞菌不敏感。
本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降也快。肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，按10mg/kg体重肌内注射后，5min血药浓度可达14.54μg/mL，于14min达血药峰浓度18.46μg/mL。静脉注射，在犬的消除半衰期为0.6～1.6h，故体内消除较快。丙磺舒可以延缓本品的排泄，使血药浓度提高，半衰期延长。
【应用】用于对氨苄西林敏感菌感染。
【注意】①本品与下列药物有配伍禁忌：琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、B族维生素、维生素C等；②本品与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，呈现协同作用；③大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对本品的杀菌作用有干扰作用，不宜合用；④本类药物可出现与剂量无关的过敏反应，表现为皮疹、发烧、嗜酸性细胞增多、白细胞和血小板减少、贫血、淋巴结病或全身性过敏反应。对青霉素酶敏感，不宜用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染；⑤无须制定休药期。密闭，在干燥处保存。
【用法】一次肌内注射，犬、猫10～20mg/kg体重，2～3次/天，连用2～3天。
【规格】按C16H19N3O4S计算，注射用：①0.5g；②1.0g；③2.0g。
苯唑西林钠
【概述】白色粉末或结晶性粉末。主要成分为苯唑西林钠。属于兽用处方药。
【作用】本品抗菌谱比青霉素窄，但不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的产酶金黄色葡萄球菌有效，对不产酶菌株和其他对青霉素敏感的革兰阳性菌的杀菌作用不如青霉素。肠球菌对苯唑西林耐药。
本品耐酸，肌注吸收迅速，在30min内达血药峰浓度。在体内广泛分布，可进入肺、肾、骨、胆汁、胸水、关节液和腹水，犬的表观分布容积为0.3L/kg体重。可部分代谢为活性和无活性的代谢物，主要从肾经尿液迅速排泄，犬的半衰期为0.5～0.6h。
【应用】用于败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。
【注意】①本品与氨苄西林或庆大霉素合用可增强对细菌的抗菌活性。大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对青霉素类的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物、呈酸性的葡萄糖注射液或盐酸四环素注射液等可破坏青霉素的活性，属配伍禁忌；②主要的不良反应是过敏反应，但发生率较低。局部反应表现为注射部位水肿、疼痛，全身反应为荨麻疹、皮疹，严重者可引起休克或死亡。大剂量注射可能出现高血钠症。对肾功能减退或心功能不全患病动物会产生不良后果；③本品水溶液不稳定，易水解，水解率随温度升高而加速，因此注射液应在临用前配制；必需保存时，应置冰箱中（2～8℃），可保存7d，在室温只能保存24h；④无须制定休药期。密闭，在干燥处保存。
【用法】一次肌内注射，犬、猫15～20mg/kg体重，2～3次/天，连用2～3天。
【规格】按C19H19N3O5S计算，①0.5g；②1.0g；③2.0g。
苄星青霉素
【概述】白色结晶性粉末。主要成分为苄星青霉素（青霉素的二苄基乙二胺盐）。属于兽用处方药。
【作用】本品为长效青霉素，属杀菌性抗生素，抗菌活性强，其抗菌作用机理主要是抑制细菌细胞壁黏肽的合成。生长期的敏感菌分裂旺盛，细胞壁处于生物合成期，在青霉素的作用下，黏肽的合成受阻不能形成细胞壁，在渗透压作用下导致细胞膜破裂而死亡。非生长繁殖期的细菌，此时不需合成细胞壁，则青霉素不起杀菌作用，故临床上应避免将青霉素这类“繁殖期杀菌剂”与抑制细菌生长繁殖的“快效抑菌剂”（如氟苯尼考、四环素类、红霉素等）合用。后者使细菌处于生长抑制状态，导致青霉素不能发挥作用。青霉素为窄谱抗生素，主要对多种革兰阳性菌和少数革兰阴性球菌有作用。主要敏感菌有葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、棒状杆菌、破伤风梭菌、放线菌、炭疽杆菌、螺旋体等。对分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体、诺卡菌、真菌和病毒均不敏感。
本品吸收和排泄缓慢，血中浓度较低。对急性重度感染不宜单独使用，须注射青霉素钠（钾）显效后，再用本品维持药效。
【应用】本品为长效青霉素，用于革兰阳性细菌感染。
【注意】①本品与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，故呈现协同作用。本品血药浓度较低，急性感染时应与青霉素钠合用；②大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对苄星青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用；③重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物、呈酸性的葡萄糖注射液或盐酸四环素注射液等可破坏其的活性，属配伍禁忌；④本品与一些药物溶液（如盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C）不宜混合，否则可产生混浊、絮状物或沉淀；⑤主要不良反应是过敏反应，大多数动物均可发生，但发生率较低。局部反应表现为注射部位水肿、疼痛，全身反应为荨麻疹、皮疹，严重者偶见休克或死亡；⑥注射液应在临用前配制。应注意与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响其药效；⑦无须制定休药期。密封，在干燥处保存。
【用法】一次肌内或静脉注射，犬、猫4万～5万IU/kg体重。必要时3～4天重复一次。
【规格】注射用：①30万IU；②60万IU；③120万IU。
阿莫西林
【概述】白色或类白色的混悬油溶液。主要成分为阿莫西林。属于兽用处方药。
【作用】本品为青霉素类抗生素。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。对各种链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌等需氧革兰阳性球菌、不产青霉素酶的大肠埃希菌、沙门菌属等需氧革兰阴性菌具有良好的抗菌活性。
【应用】用于对青霉素敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性菌感染，适用于以下疾病的
治疗：消化道疾病（如细菌性肠炎）；呼吸道感染（如生长期间的细菌性肺炎）；泌尿生殖道感染（如子宫炎、膀胱炎）；皮肤和软组织感染（如伤口、脓肿感染等）。
【注意】①使用该产品在少数情况下会引起局部组织反应；②青霉素类产品易水解，故抽取时应使用干燥针头和注射器，避免水滴污染瓶中剩余药品；③开封后应在28d内用完。应保持橡皮塞完好（避免过分穿刺）；④用后请洗手，不要让小孩接触到；⑤遮光，密闭，在阴凉处保存。
【用法】一次肌内或皮下注射，犬、猫15mg/kg体重。必要时48h后重复一次。用前充分摇匀，犬、猫注射用小于20号针头，如注射量超过20mL，需分两个部位注射。
【规格】注射液：①100mL：15g（1500万IU）；②250mL：37.5g（3750万IU）。
阿莫西林克拉维酸钾
【概述】片剂为淡粉红色至粉红色片；注射液为类白色至浅黄色的混悬液体。主要成分为阿莫西林、克拉维酸钾。属于兽用处方药。
【作用】阿莫西林属β－内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用，通过抑制细菌壁黏肽的合成发挥杀菌作用。大多数革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌等对阿莫西林敏感。对革兰阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌、嗜血杆菌、布氏杆菌和巴氏杆菌等有较强的作用，但这些细菌易产生耐药。克拉维酸钾是β－内酰胺酶抑制剂，能竞争性与β－内酰胺酶不可逆结合，使酶失去水解β－内酰胺类抗生素的活性。
本品经口服后吸收良好，阿莫西林和克拉维酸钾均1～2h可达到最高血药浓度，在机体内分布范围较广，对全身性感染的效果较好。
【应用】用于治疗犬革兰阳性和革兰阴性敏感细菌的感染，如脓皮病等皮肤感染。
【注意】①本品含有半合成青霉素（阿莫西林），有产生过敏反应的潜在可能。如发生过敏反应，可使用肾上腺素和/或类固醇治疗；②禁用于对青霉素类药物过敏的动物。禁用于肾脏功能不全、出现少尿无尿症状的动物；③对青霉素类过敏的人员不要接触该品。给药人员皮肤出现红疹时要尽快就医，若嘴唇、眼睑和脸部肿胀、呼吸困难要立即拨打急救电话；④无须制定休药期。密封，在凉暗干燥处保存。
【用法】一次内服，犬12.5～25mg/kg体重，2次/天，连用5～7天。一次肌内或皮下注射，犬、猫，1mL/20kg体重，1次/天，连用3～5天。
【规格】片剂：①50mg（C16H19N3O5S 40mg与C8H9NO510mg）；②250mg（C16H19N3O5S 200mg与C8H9NO550mg）；③500mg（C16H19N3O5S 400mg与C8H9NO5100mg）。注射液：①10mL：阿莫西林1.4g、克拉维酸0.35g；②50mL：阿莫西林7g、克拉维酸1.75g；③100mL：阿莫西林14g、克拉维酸3.5g。
2.头孢菌素类
头孢菌素类是一类半合成的广谱抗生素，以冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C为原料，在其母核7－氨基头孢烷酸（7－ACA）上引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。头孢菌素类具有抗菌谱广、杀菌力强、毒性小、过敏反应较少，对酸和β－内酰胺酶比青霉素类稳定等优点。
头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。第一代头孢菌素对革兰阳性菌（包括耐药金葡菌）的作用强于第二、三、四代，对革兰阴性菌的作用则较差，对绿脓杆菌无效。第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的作用与第一代相似或有所减弱，但对革兰阴性菌的作用则比第一代增强；部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效。第三代头孢菌素对革兰阴性菌的作用比第二代更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属有较强的杀菌作用，但对革兰阳性菌的作用比第一、二代弱。第四代头孢菌素除具有第三代对革兰阴性菌有较强的抗菌谱外，对β－内酰胺酶高度稳定，血浆消除半衰期较长，无肾毒性。
硫酸头孢喹肟
【概述】类白色至淡黄色结晶性粉末。主要成分为硫酸头孢喹肟。属于兽用处方药。
【作用】本品是头孢菌素类抗生素。通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱的抗菌活性，对青霉素酶与β－内酰胺酶稳定。体外抑菌试验表明，本品可抑制常见的革兰阳性和阴性细菌，包括大肠埃希杆菌、枸橼酸杆菌、克雷伯菌、巴氏杆菌、变形杆菌、沙门菌、黏质沙雷菌、化脓放线菌、芽孢杆菌属的细菌、棒状杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、类杆菌、梭状芽孢杆菌、梭杆菌属的细菌、普雷沃菌、放线杆菌。有文献记载可用于治疗由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门菌、链球菌等引起的犬脓皮症、呼吸道、消化道等细菌性疾病。
本品口服不吸收。犬每千克体重皮下给予头孢喹肟5mg，在0.5h内，血药浓度达到峰值， Cmax为8.81μg/mL， t1/2为1.31h，生物利用度达113.31%，以原形通过尿排出。
【应用】用于治疗由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等引起的犬脓皮症等细菌性疾病。
【注意】①对β－内酰胺类抗生素过敏的动物禁用。对青霉素和头孢菌素类抗生素过敏者勿接触本品；②现用现配。本品在溶解时会产生气泡，操作时应加以注意。按规定的用法用量使用，尚未见不良反应；③无须制定休药期。遮光，密封，在2～8℃保存。
【用法】一次皮下注射，犬5mg/kg体重，1～2次/天，连用7天。
【规格】按C23H24N6O5S2计算，注射用：①50mg；②0.1g。
头孢氨苄
【概述】片剂为带棕色斑点的类白色长方形片；注射液为微细颗粒的混悬油溶液，静置后微细颗粒下沉，振摇后呈均匀的乳白色至淡黄色的混悬液。主要成分为头孢氨苄。属于兽用处方药。
【作用】本品主要通过抑制细菌细胞壁，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。本品为广谱抗生素。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌作用，如葡萄球菌（包括抗青霉素菌株）、链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌和沙门菌等。犬口服后吸收迅速，生物利用率达90%。本品在组织体液中分布良好。给药后24h，血浆中仍能检测到头孢氨苄。头孢氨苄的消除主要以尿的形式排出（85%），尿液峰浓度比血浆峰浓度高。
【应用】用于治疗对头孢氨苄敏感的大肠杆菌和变形杆菌引起的轻度尿路感染，由葡萄球菌属、巴氏杆菌属引起的皮肤及皮下感染。
【注意】①犬和猫偶有呕吐或腹泻；②不要用于已知对头孢菌素或其他β－内酰胺族过敏的宠物。可能会产生过敏反应；③远离食品和饮水。请放置在儿童不能达到的地方。已用或未用完的产品需要安全抛弃；④密封保存。
【用法】一次内服，犬、猫15mg/kg体重，1～2次/天。一次肌内注射，0.1mL/kg体重。
【规格】片剂：①75mg；②300mg；③600mg。注射液：100mL：1g。
头孢维星钠
【概述】注射用为类白色至黄色冻干块状物，每瓶加注射用水10mL溶解后，为淡黄色至棕红色的澄明溶液。主要成分为头孢维星钠。
【作用】本品是一种半合成的第三代头孢菌素类广谱抗菌药，与其他β－内酰胺类抗菌药一样，通过与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白结合而抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。对革兰阴性菌有较广的抗菌活性，其对β－内酰胺酶有更强的抵抗力。
本品在犬和猫皮下注射给药后吸收迅速而完全，蛋白结合率高，分别达到98.5%和99.8%。
【应用】用于治疗犬由葡萄球菌和链球菌敏感菌株引起的皮肤感染（如继发性浅表脓皮病、脓肿和创伤），由大肠杆菌或变形杆菌引起的尿道感染；治疗猫由多杀性巴氏杆菌和葡萄球菌敏感菌株引起的皮肤感染（如创伤和脓肿），由大肠杆菌引起的尿道感染。
【注意】①个别犬或猫在给药后可能出现过敏反应、昏睡、食欲不振、呕吐和腹泻。已知对β－内酰胺类药物过敏的犬、猫禁用。如发生过敏性反应，应根据临床表现，采取注射肾上腺素和其他应急措施，包括输氧、静脉输液、静注抗组胺药、皮质类激素以及气道管理；②置于儿童接触不到的地方。操作人员应避免皮肤和黏膜直接接触药物，在人体意外接触到该药时，可能发生过敏反应，应及时向医生咨询；③本品在体外实验中显示，可以导致卡洛芬、呋塞米、多西环素以及酮康唑的自由态药物浓度上升，这些或者其他具有高度蛋白质结合能力的药物（如非甾体类抗炎药、异丙酚、强心药、抗惊厥药以及行为治疗药）的同时使用可能会与头孢维星结合并导致不良反应。本品在小于4月龄的犬和猫以及处于繁殖或哺乳期的动物中使用的安全性尚未测定。对注射部位的长期影响也未测定；④无须制定休药期。在2～8℃条件下遮光保存；配制后的溶液在原包装中遮光、冷藏保存，可保存28d。
【用法】一次皮下注射，犬、猫8mg/kg体重（以头孢维星计，用注射用水10mL溶解，0.1mL/kg体重）。最多可维持14天。如果对犬的治疗效果不彻底，可以进行第二次皮下注射，最多不应超过2次。
【规格】注射用：800mg（用注射用水10mL溶解后，溶液的浓度为80mg/mL）。
3.大环内酯类
大环内酯类是一族由12～16个碳骨架的大内酯环及配糖体组成的抗生素。主要对多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等有抑制作用，尤其对支原体作用强。
红霉素
【概述】片剂为白色或类白色片，主要成分为红霉素；注射用为白色或类白色的结晶或粉末或疏松块状物，主要成分为乳糖酸红霉素。属于兽用处方药。
【作用】本品对革兰阳性菌的作用与青霉素相似，但其抗菌谱较青霉素广，敏感的革兰阳性菌有金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等。敏感的革兰阴性菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、布鲁菌、巴氏杆菌等。此外，红霉素对弯曲杆菌、支原体、衣原体、立克次体及钩端螺旋体也有良好作用。红霉素在碱性溶液中的抗菌活性较强，当pH从5.5上升到8.5时，抗菌活性逐渐增加。当pH小于4时，作用很弱。细菌极易通过染色体突变对红霉素产生高水平耐药，且这种耐药形式偶见在治疗过程中，由细菌质粒介导红霉素耐药也较普遍，主要通过甲基化药物靶位造成。红霉素与其他大环内酯类及林可霉素的交叉耐药性也较常见。
本品吸收后广泛分布于全身各组织和体液，但很少进入脑脊液。血浆蛋白结合率为73%～81%。能穿过胎盘进入胎儿循环，其血清浓度为母体的5%～20%。乳中的浓度达到血浓度的50%。本品小部分在肝代谢为无活性的N－甲基红霉素，主要以原形从胆汁排泄，只有2%～5%剂量以原形从尿排出。其半衰期犬和猫为1～1.5h。
【应用】用于耐青霉素葡萄球菌感染，也用于其他革兰阳性菌及支原体感染。
【注意】①本品与其他大环内酯类、林可胺类和酰胺醇类因作用靶点相同，不宜同时使用。红霉素是微粒体酶抑制剂，有抑制细胞色素氧化酶系统的作用，与某些药物合用时可能抑制其代谢；②与β－内酰胺类合用表现为拮抗作用。与青霉素合用对马红球菌有协同抑制作用；③酯化红霉素可能具有肝毒性，表现为胆汁淤积，也偶见呕吐和腹泻，尤其是高剂量给药时。本品内服后易被胃酸破坏，常出现剂量依赖性胃肠道紊乱（呕吐、腹泻、肠疼痛和厌食等），可能由对平滑肌的刺激作用引起，可应用肠溶片；④本品局部刺激性较强，不宜作肌内注射。静脉注射的浓度过高或速度过快时，易发生局部疼痛和血栓性静脉炎，故静脉注射速度应缓慢。静脉注射后偶见血栓性静脉炎及静脉周围炎，乳房给药后偶见炎症反应；⑤本品忌与酸性物质配伍。在pH过低的溶液中很快失效，注射溶液的pH应维持在5.5以上；⑥无须制定休药期。密闭，在干燥处保存。
【用法】一次内服，犬、猫10～20mg/kg体重，2次/天，连用3～5天。一次静脉注射，犬、猫5～10mg/kg体重，2次/天，连用2～3天，临用前，先用灭菌注射用水溶解（不可用氯化钠注射液），然后用5%葡萄糖注射液稀释，浓度不超过0.1%。
【规格】片剂：①50mg（5万IU）；②0.125g（12.5万IU）；③0.25g（25万IU）。注射用：①0.25g（25万IU）；②0.3g（30万IU）。
泰乐菌素
【概述】无色至黄色澄明液体。主要成分为泰乐菌素。
【作用】本品是一种大环内酯类抗菌素，通过与病原微生物核蛋白体的50S亚基结合，抑制由移位酶催化的移位反应，阻碍敏感微生物的肽链增长，影响菌体蛋白质的合成而呈抑菌作用。对支原体、革兰阳性菌和部分革兰阴性菌有杀灭作用。肌内注射后，可迅速被吸收并扩散至组织、器官和体液。注射30min后可达到最大血药浓度。本品还可以通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障以及性腺。单次注射后可维持24h的有效血药浓度。其主要排泄方式为随尿液和胆汁（随粪便）排出。
【应用】用于治疗犬猫支原体、巴氏杆菌等感染所致的肺炎、支气管炎。
【注意】①本品对光敏感；②使用后可能出现红肿、痒、呼吸加快、肛周轻度水肿和脱肛等过敏反应，停药后会迅即消失。遮光，密闭，8～15℃保存。
【用法】一次肌内注射，犬、猫10mg/kg体重（本品0.2mL），1次/天，连用3～5天。
【规格】注射液：50mL：2.5g（250万IU）。
4.林可胺类
林可胺类抗生素是一类具有高脂溶性的碱性化合物，能够从肠道很好吸收，在动物体内分布广泛。其对革兰阳性菌和支原体有较强的抗菌活性，对厌氧菌也有一定的作用。
盐酸林可霉素
【概述】片剂为白色或类白色片；注射液为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。主要成分为盐酸林可霉素。属于兽用处方药。
【作用】本品属于林可胺类抗菌药，属抑菌剂，敏感菌包括金黄葡萄球菌（包括耐青霉素菌株）、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、某些支原体、钩端螺旋体和厌氧菌（如梭杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌及大多数放线菌等）。主要作用于细菌核糖体的50S亚基，通过抑制肽链的延长影响蛋白质的合成而发挥抗菌作用。
宠物内服吸收迅速但不完全。大多数动物内服1h达峰浓度。广泛分布到各种体液、组织（包括骨骼），其中以肝、肾的浓度最高，组织药物浓度比血清高数倍。可进入胎盘，但不易透过血脑屏障，炎症时药物在脑脊液中也达不到有效浓度。可分布到乳，乳中浓度与血浆相同。部分药物在肝脏代谢，药物原形及其代谢物经胆汁、尿液和乳汁排出。粪中排出可延迟数日，故对肠道敏感微生物有抑制作用。
肌内注射后吸收迅速，血浆蛋白结合率为57%～72%。体内分布较广。在大多数组织、胸水、腹水、关节液中都可达有效水平，在骨组织中浓度尤高，但不能透过血脑屏障进入脑脊液。可透过胎盘和分布进入乳汁。主要在肝内代谢，经胆汁和粪便排泄，少量从尿中排泄。
【应用】用于革兰阳性菌感染。
【注意】①本品与庆大霉素等合用时对葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌有协同作用；②具有神经肌肉阻断作用。与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可能增强对神经－肌肉接头的阻滞作用。与红霉素合用，有拮抗作用，因作用部位相同，且红霉素对细菌核糖体50S亚基的亲和力比本品强；③不宜与抑制肠道蠕动和含白陶土的止泻药合用。与卡那霉素、新生霉素等存在配伍禁忌；④肌内注射给药可能会引起一过性腹泻或排软便。虽然极少见，如出现应采取必要的措施以防脱水；⑤无须制定休药期。密闭保存。
【用法】一次内服，犬、猫15～25mg/kg体重，1～2次/天，连用3～5天。一次肌内注射，犬、猫10mg/kg体重，2次/天，连用3～5天。
【规格】按C18H34N2O6S计算，片剂：①0.25g；②0.5g。注射液：①2mL：0.12g；②2mL：0.2g；③2mL：0.3g；④2mL：0.6g；⑤5mL：0.3g；⑥5mL：0.5g；⑦10mL：0.3g；⑧10mL：0.6g；⑨10mL：1g；⑩10mL：1.5g；⑪10mL：3g；⑫100mL：30g。
（三）主要作用于革兰阴性菌的抗生素
氨基糖苷类药物的化学结构含有氨基糖分子和非糖部分的糖原结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。具有以下共同特征：①均为较强的有机碱，能与酸形成盐，常用制剂为硫酸盐，易溶于水，性质稳定，在碱性环境中抗菌作用增强；②内服难吸收，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染和肠道消毒用药，对全身感染需注射给药；③抗菌谱较广，对需氧革兰阴性菌作用较强，对革兰氏阳性菌较弱，大部分以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强；④不良反应主要是损害第八对脑神经、肾毒性及对神经肌肉的阻断等作用。
硫酸庆大霉素
【概述】无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。主要成分为硫酸庆大霉素。属于兽用处方药。
【作用】本品属氨基糖苷类抗菌药，对多种革兰阴性菌（如大肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、巴氏杆菌、沙门菌等）和金黄色葡萄球菌（包括产β－内酰胺酶菌株）均有抗菌作用。多数链球菌（化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）、厌氧菌（类杆菌属或梭状芽孢杆菌属）、结核杆菌、立克次体和真菌对本品耐药。
肌内注射后吸收迅速而完全。在0.5～1h内达血药峰浓度。皮下或肌内注射的生物利用度超过90%。主要通过肾小球滤过排泄，排泄量占给药量40%～80%。肌注后的半衰期，犬和猫0.5～1.5h。
【应用】用于革兰阴性和阳性细菌感染。
【注意】①本品与四环素、红霉素等合用可能出现拮抗作用。可与β－内酰胺类抗生素联合治疗严重感染，但在体外混合存在配伍禁忌。本品与青霉素联合，对链球菌具协同作用；②与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药（如呋塞米等）、红霉素等合用，可增强本品的耳毒性。耳毒性，常引起耳前庭损害，这种损害可随连续给药的药物积累而加重，并呈剂量依赖性。与头孢菌素合用使肾毒性增强，导致可逆性肾毒性；③骨骼肌松弛药（如氯化琥珀胆碱等）或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌肉阻滞作用。大剂量偶见神经肌肉传导阻断。犬、猫外科手术全身麻醉后，合用青霉素预防感染时，可能出现意外死亡；④偶见过敏反应。猫较敏感，偶见恶心、呕吐、流涎及共济失调等；⑤有呼吸抑制作用，不宜静脉推注；⑥无须制定休药期。密闭，在凉暗处保存。
【用法】一次肌内注射，犬、猫3～5mg/kg体重，2次/天，连用2～3天。
【规格】注射液：①2mL：0.08g（8万IU）；②5mL：0.2g（20万IU）；③10mL：0.2g（20万IU）；④10mL：0.4g（40万IU）。
硫酸卡那霉素
【概述】注射液为无色至淡黄色或淡黄绿色的澄明液体；注射用为白色或类白色的粉末。主要成分为硫酸卡那霉素。属于兽用处方药。
【作用】本品属氨基糖苷类抗生素，其作用机制是干扰细菌蛋白质合成过程，致使合成异常的蛋白质、阻碍已合成的蛋白质释放。另外还可使细菌细胞膜通透性增加，导致一些重要生理物质的外漏，最终引起细菌死亡。对大多数革兰阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和结核杆菌也较敏感。铜绿假单胞菌、革兰阳性菌（金黄色葡萄球菌除外）、立克次体、厌氧菌和真菌等对本品耐药。与链霉素相似，敏感菌对卡那霉素易产生耐药。与新霉素存在交叉耐药性，与链霉素存在单向交叉耐药性。大肠杆菌及其他革兰阴性菌常出现获得性耐药。
肌内注射吸收迅速，0.5～1.5h达血药峰浓度，广泛分布于胸水、腹水和实质器官中，但很少渗入唾液、支气管分泌物和正常脑脊液中。脑膜炎时脑脊液中的药物浓度可提高约一倍左右。在胆汁和粪便中浓度很低。主要通过肾小球滤过排泄，注射剂量40%～80%以原形从尿中排出。
【应用】用于治疗败血症及泌尿道、呼吸道感染。
【注意】①与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。治疗泌尿道感染时，同时内服碳酸氢钠可增强药效；②在碱性环境中抗菌作用增强，与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）合用可增强抗菌效力，但毒性也相应增强。当pH超过8.4时，抗菌作用反而减弱；③Ca2+、Mg2+、Na+、
和K+等阳离子可抑制本品的抗菌活性；④卡那霉素与链霉素一样有肾毒性和不可逆的耳毒性，而且其耳毒性比链霉素、庆大霉素更强。与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药（如呋塞米等）、红霉素等合用，可增强本品的耳毒性。患宠出现脱水或者肾功能损害时慎用。与其他氨基糖苷类有交叉过敏现象，对氨基糖苷类过敏的患宠禁用；⑤骨骼肌松弛药（如氯化琥珀胆碱等）或具有此种作用的药物可加强本类药物的神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻断作用常由剂量过大导致。急性中毒时可用新斯的明等抗胆碱酯酶药、钙制剂（葡萄糖酸钙）拮抗其肌肉传导阻滞作用；⑥犬、猫外科手术全身麻醉后，与青霉素合用预防感染时，常出现中毒和意外死亡。猫对本品敏感，常量即可造成恶心、呕吐、流涎及共济失调。导盲犬、牧羊犬和为听觉缺陷者服务的犬慎用；⑦无须制定休药期。密闭，在干燥处保存。
【用法】一次肌内注射，犬、猫1～1.5IU/kg体重，2次/天，连用3～5天。
【规格】按C18H36N4O11计算，注射液：①2mL：0.5g（50万IU）；②5mL：0.5g（50万IU）；③10mL：0.5g（50万IU）；④10mL：1g（100万IU）；⑤100mL：10g（1000万IU）。注射用：①0.5g（50万IU）；②1g（100万IU）；③2g（200万IU）。
硫酸新霉素
【概述】滴眼液为无色至微黄色的澄明液体；片剂为白色片。主要成分为硫酸新霉素。属于兽用处方药。
【作用】本品属于氨基糖苷类抗菌药，抗菌谱与卡那霉素相似。对大多数革兰阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金黄色葡萄球菌也较敏感。铜绿假单胞菌、革兰阳性菌（金黄色葡萄球菌除外）、立克次体、厌氧菌和真菌等对本品耐药。
本品内服与局部应用很少被吸收，内服后只有总量的3%从尿液排出，大部分不经变化从粪便排出。肠黏膜发炎或有溃疡时可使吸收增加。注射给药很快吸收，其体内过程与卡那霉素相似。
【应用】用于治疗犬、猫敏感的革兰阴性菌所致的胃肠道感染及结膜炎、角膜炎等。
【注意】①本品与大环内酯类抗生素合用，可治疗革兰阳性菌所致的乳腺炎；②本品在碱性环境中抗菌作用增强，与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）合用可增强抗菌效力，但毒性也相应增强。当pH超过8.4时，抗菌作用反而减弱。Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+和K+等阳离子可抑制本品的抗菌活性；③与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用；④与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药（如呋塞米等）、红霉素等合用，可增强本品的耳毒性；⑤骨骼肌松弛药（如氯化琥珀胆碱等）或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌肉阻滞作用；⑥本品在氨基糖苷类中的毒性最大，但内服给药或局部给药很少出现毒性反应。本品内服可影响维生素A、维生素B12或洋地黄类药物的吸收；⑦无须制定休药期。滴眼液遮光，密闭，在阴凉处保存。片剂密封，在干燥处保存。
【用法】滴眼，2～3次/天。一次内服，犬、猫10～20mg/kg体重，2次/天，连用3～5天。
【规格】滴眼液：8mL：40mg（4万IU）。片剂：①0.1g（10万IU）；②0.25g（25万IU）。
盐酸大观霉素
【概述】注射液为无色至淡黄色的澄明液体。主要成分为盐酸大观霉素。属于兽用非处方药。
【作用】本品对多种革兰阴性杆菌如大肠杆菌、沙门菌、志贺菌、变形杆菌等有中度抑制作用，A型链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体对大观霉素也敏感，草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌多不敏感。
【应用】用于治疗犬的革兰阴性菌及支原体感染。
【注意】①本品对氨基糖苷类过敏的患病动物禁用；②本品具有肾毒性、耳毒性及神经肌肉阻断作用。剂量过大易引起神经肌肉阻断等急性毒性作用，并引起肾脏、听神经损害；③无须制定休药期。遮光，密闭保存。
【用法】一次肌内注射，犬0.2～0.3mL/kg体重，2次/天，连用3天。
【规格】按C14H24N2O7计算，注射液：①2mL：0.1g（10万IU）；②5mL：0.25g（25万IU）；③10mL：0.5g（50万IU）。
（四）广谱抗生素
1.四环素类
四环素类抗生素为广谱抗生素，具有共同的基本母核，仅取代基有所不同，广泛用于多种细菌及立克次体、衣原体、支原体、原虫等感染。对结核杆菌、铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、真菌、病毒均无效。
土霉素
【概述】淡黄色片。主要成分为土霉素。属于兽用非处方药。
【作用】本品属广谱抗生素，对葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽孢杆菌等革兰氏阳性菌作用较强，但不如β－内酰胺类。对大肠杆菌、沙门菌、布鲁菌和巴氏杆菌等革兰阴性菌较敏感，但不如氨基糖苷类和酰胺醇类抗生素。土霉素对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有抑制作用。
本品内服吸收不规则且不完全，空腹易吸收，生物利用度60%～80%，主要在小肠上段被吸收。胃肠道内的镁、铝、铁、锌、锰等多价金属离子与土霉素形成难溶的螯合物而使药物吸收减少。内服后2～4h血药浓度达峰值。吸收后在体内分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁，也能通过胎盘屏障进入胎儿循环，但在脑脊液的浓度低。其主要以原形由肾小球滤过排泄。
【应用】用于敏感的革兰阳性菌、革兰阴性菌和支原体等感染。
【注意】①本品与泰乐菌素等大环内酯类合用呈协同作用；与黏菌素合用，由于增强细菌对本类药物的吸收而呈协同作用；②本类药物均能与二价、三价阳离子等形成复合物，因而当它们与钙、镁、铝等抗酸药、含铁的药物或牛奶等食物同服时会减少其吸收，造成血药浓度降低。避免与乳制品和含钙量较高的食物同服；③与碳酸氢钠同服时使土霉素胃内溶解度降低，吸收率下降，肾小管重吸收减少，排泄加快。局部刺激性，特别是空腹给药对消化道有一定刺激性。肠道菌群紊乱。影响牙齿和骨骼发育。对肝脏和肾脏有一定损害作用。偶尔可见致死性的肾中毒；④肝、肾功能严重不良的患病动物禁用本品。怀孕动物、哺乳动物和幼龄动物禁用。长期服用可诱发二重感染。与利尿药合用可使血尿素氮升高；⑤无须制定休药期。遮光，密封，在干燥处保存。
【用法】一次内服，犬15～50mg/kg体重，2～3次/天，连用3～5天。
【规格】按C22H24N2O计算，片剂：①50mg；②0.125g；③0.25g。
盐酸多西环素
【概述】淡黄色片。主要成分为盐酸多西环素。属于兽用处方药。
【作用】本品属四环素类广谱抗生素，具有广谱抑菌作用，敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰阳性菌以及大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门菌、布鲁菌和嗜血杆菌、克雷伯菌和鼻疽杆菌等革兰阴性菌。对立克次体、支原体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。
内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高。有效血药浓度维持时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。在犬的稳态表观分布容积约为1.5L/kg体重。蛋白结合率高，犬为75%～86%。部分在肠内以螯合的形式灭活，犬有75%用药量以此种方式消除。肾排泄仅约25%，胆汁排泄少于5%。犬的半衰期为10～12h。
【应用】用于革兰阳性菌、阴性菌和支原体等的感染。
【注意】①本品与碳酸氢钠同服，可升高胃内pH，使本品的吸收减少及活性降低。内服后偶见呕吐，黏附于食道会引起食道炎。肠道菌群紊乱，长期应用偶见维生素缺乏症，重者造成二重感染；偶见耐药沙门菌或不明病原菌的继发感染，偶见严重腹泻。过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻。避免与乳制品和含钙量较高的食物同服；②本品能与二价、三价阳离子等形成复合物，因而当它们与钙、镁、铝等抗酸药、含铁的药物或牛奶等食物同服时会减少其吸收，造成血药浓度降低；③与强利尿药如呋塞米等同用可使肾功能损害加重。肝、肾功能严重不良的患病动物禁用本品；④可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用；⑤无须制定休药期。遮光，密封保存。
【用法】一次内服，犬、猫5～10mg/kg体重，1次/天，连用3～5天。
【规格】按C22H24N2O8计算，片剂：①10mg；②25mg；③50mg；④0.1g。
2.酰胺醇类
酰胺醇类抗生素包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。由于氯霉素可引起人和动物的可逆性血细胞减少及不可逆的再生障碍性贫血。目前，世界各国几乎都禁止氯霉素用于所有食品动物。
氟苯尼考甲硝唑
【概述】无色至微黄色的澄明油状液体。主要成分为氟苯尼考、甲硝唑。属于兽用非处方药。
【作用】氟苯尼考对引起犬、猫皮肤病、耳病等多种革兰阳性和阴性菌有较强的抗菌活性。甲硝唑对厌氧菌具有较强的抗菌作用，对滴虫也有效。
【应用】用于治疗犬、猫细菌性中耳炎、外耳炎。
【注意】①对破损皮肤有轻度刺激作用。避免儿童接触；②无须制定休药期。遮光，密闭保存。
【用法】滴耳：一次3～4滴，2次/天，连用5～7天。
【规格】20mL滴耳液：氟苯尼考500mg、甲硝唑60mg。
（五）抗真菌抗生素
真菌种类很多，根据感染部位的不同，可分为两类：一为浅表真菌感染，如皮肤、四肢、耳部等，引起多种癣病；二为深部真菌感染，主要侵犯机体的深部组织及内脏器官，如念珠菌病等。
复方酮康唑
【概述】类白色的黏稠液体。主要成分为甲硝唑、酮康唑、薄荷脑。属于兽用非处方药。
【作用】甲硝唑对大多数厌氧菌、滴虫有效。对需氧菌或兼性厌氧菌无效。酮康唑为合成的咪唑类抗真菌药，对皮肤癣菌有抑制作用。
【应用】用于治疗犬、猫癣菌、厌氧菌等引起的皮肤病。
【注意】①本品有肝脏毒性和胚胎毒性；②本品请勿接触眼睛。犬妊娠期禁用。肝功能不全动物慎用；③无须制定休药期。遮光，密闭保存。
【用法】外用：涂搽于患处，犬、猫3～5次/天，连用5～7天。
【规格】15g软膏：含酮康唑0.15g、甲硝唑0.3g、薄荷脑0.15g。
复方克霉唑
【概述】白色至灰白色软膏。主要成分为克霉唑、倍他米松戊酸酯、硫酸庆大霉素。
【作用】克霉唑为抗真菌药物，通过抑制病原体的分裂和生长，用于治疗各种酵母菌病原体引起的皮肤感染。倍他米松戊酸酯为合成肾上腺皮质激素类药物，有高度的糖皮质激素活性和轻度的盐皮质激素活性，具有抗炎作用。硫酸庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，通过抑制细菌蛋白质的合成发挥其杀菌作用，具有广谱的抗菌作用。
克霉唑－倍他米松戊酸酯－硫酸庆大霉素：三者合用具有协同作用，具有抗真菌、抗炎症和抗细菌作用，可有效治疗因细菌和真菌等引起的外耳炎，同时可以减轻耳部不适、红斑、外分泌物、怪味等。
【应用】用于治疗犬由真菌（皮屑芽孢菌）感染和对庆大霉素敏感的细菌感染引起的急性和慢性外耳炎。
【注意】①本品长期使用含硫酸庆大霉素类的药物，尤其是肾功能不全时，可能产生可逆性的耳前庭毒性、耳蜗毒性以及肾脏毒性。偶尔会使少量敏感犬（衰老的犬）出现可逆性全聋或部分聋的现象。禁用于食品动物；②治疗前应彻底清除外耳和耳道并擦干，可使用温和的溶剂去除外来物质、碎屑、累积的分泌物等，外耳治疗区域的多余毛发应予去除。用药后适当的按摩以确保药物分布；③不能应用于中耳膜（鼓膜）穿孔的犬。如果出现过敏反应，终止治疗并使用适当的替代疗法；④如果治疗期间出现听力或耳前庭功能障碍，应立即停止使用，并用对耳无毒性的溶剂彻底冲洗耳道。按推荐剂量使用，不得超过7天；⑤置于儿童接触不到的地方；⑥2～25℃，密闭保存。
【用法】外用：体重小于15kg，每次4滴；体重大于或等于15kg，每次8滴，2次/天，连用7天。
【规格】7.5g软膏：含克霉唑75mg、庆大霉素22.5mg、倍他米松7.5mg。
复方制霉菌素
【概述】浅黄色油膏。主要成分为硫酸新霉素、制霉菌素、曲安奈德、氯菊酯。
【作用】本品为抗感染、皮质甾类、抗真菌以及抗寄生虫活性成分的组合。其中曲安奈德为合成的糖皮质类固醇类物质，具有抗感染和抗瘙痒的特性；硫酸新霉素为氨基糖苷类抗生素，对革兰阴性需氧菌和葡萄球菌具有杀菌活性；制霉菌素属于抗真菌药物，具有抵抗假丝酵母菌以及马拉色菌的活性。氯菊酯属于合成的拟除虫菊酯类化合物，为杀螨剂和杀虫剂，通过作用于钠离子通道而阻断昆虫体内的神经冲动传导。
【应用】用于治疗犬和猫因细菌、酵母菌和寄生虫引起的耳部感染（外耳炎）。
【注意】①本品不得长期大剂量使用。妊娠和哺乳期的动物应慎用；②为防止动物舔食意外摄取，尤其是猫，不要将软膏粘到动物皮毛上；③使用本品后要清洗手，一旦接触到眼睛或皮肤，应立即用大量的水进行清洗。一旦意外摄取本品，应立即求医并将产品的外包装说明书告知医生。对本品任何一种成分过敏的人员应避免接触本品。置于儿童接触不到、看不到的地方；④开盖后保存期为28天；⑤密闭保存。
【用法】外用：清洗外耳后，耳部每天用约0.3g的药膏（约一粒豌豆大小），轻轻按摩耳底部，清洗掉多余的药品。每隔一天用药一次，直至痊愈。推荐的给药周期为21天（耳螨的再繁殖周期）
【规格】①10g软膏：含氯菊酯100mg、硫酸新霉素3.5万IU、制霉菌素100万IU、曲安奈德10mg；②30g软膏：含氯菊酯300mg、硫酸新霉素10.5万IU、制霉菌素300万IU、曲安奈德30mg。
复方咪康唑滴耳液
【概述】白色混悬液。主要成分为氢化可的松醋丙酯、硝酸咪康唑和硫酸庆大霉素。
【作用】氢化可的松醋丙酯属于糖皮质类固醇二酯类药物，具有潜在的内在糖皮质激素活性。二酯类具有更强的亲脂性，它对皮肤的穿透力增强，因而低剂量就可以发挥局部作用。二酯类在皮肤结构内转运，水解失活，释放出氢化可的松。与氢化可的松代谢途径相同，主要经尿液和粪便排泄。硝酸咪康唑为广谱抗真菌药，选择性地抑制麦角固醇的合成（麦角固醇是酵母和真菌包括厚皮马拉瑟菌在内的细胞膜的重要成分），改变细胞膜的通透性，阻止营养物摄取，导致菌体死亡。硝酸咪康唑具有明显的抗真菌活性和潜在的抗革兰阳性菌效力。硫酸庆大霉素为氨基糖苷类杀菌抗生素，作用细菌的核糖体抑制蛋白质合成，使细菌细胞膜通透性增强，导致细胞内重要物质外漏引起死亡。硫酸庆大霉素的有效抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌，如从犬耳部分离出来的中间葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠杆菌等。
【应用】用于治疗对庆大霉素敏感的细菌和对硝酸咪康唑敏感的真菌如皮屑芽孢菌等引起的犬外耳道炎和反复发作的犬外耳道炎。
【注意】①本品对赋形剂、皮质类固醇和唑类抗真菌类及氨基糖苷类敏感的动物禁用。耳膜穿孔者禁用。患有蠕形螨病的犬禁用。皮肤溃疡处禁用。怀孕期和哺乳期的犬未进行安全性研究；②不可同时使用相同成分的其他产品，或其他已知有耳毒性的药物，以免引起耳毒性；③使用本品时不慎与皮肤接触，用水彻底清洗即可。不慎入眼，大量清水冲洗；④使用本品后耳朵有轻微发红，偶有丘疹发生。可能会引起老龄狗暂时性听力障碍。如发生过敏，应停止使用，并适当治疗；⑤密闭保存。
【用法】外用：清洗外耳后，耳部每天用约0.3g的药膏（约一粒豌豆大小），轻轻按摩耳底部，清洗掉多余的药品。每隔一天用药一次，直至痊愈。推荐的给药周期为21天（耳螨的再繁殖周期）。
【规格】10mL滴耳液：含氢化可的松醋丙酯11.1mg、硝酸咪康唑151mg、硫酸庆大霉素（以庆大霉素计）15050IU。