4.2.3 药物效应的量效关系
药物所产生的效应的强弱与药物的剂量大小或在机体内所形成的浓度高低呈一定关系,即量效关系(dose response relationship)。其关系可用图解表示,如以药物的效应为纵坐标、药物的剂量或浓度为横坐标作图,即为量效曲线(dose-effect curve)。每个药物具有其独特的量效曲线。
在量效关系中表达的效应有两类。一类是“量反应”,即在个体上反映的效应强度,并以数量的分级来表示,如血压升降的毫米汞柱数、尿量增减的毫升数、心率的增减数等,其量效曲线称“量反应”的量效曲线;另一类是“质反应”,即在一群体中,某一效应(如死亡、生存、惊厥、睡眠、治愈等)的出现,以阳性反应的出现频率或%表示,其量效曲线称“质反应”的量效曲线。由于效应的表达(量反应或质反应)和药物剂量或浓度的表达方式(剂量或对数剂量、浓度或对数浓度)不同,量效曲线的形态也有所不一。
虽然测得药物的量效曲线是药理学工作者的任务,但医师也需要了解这方面的知识,以便随着药物的发展,能更好地熟悉和比较各药物之间的异同。
4.2.3.1 量反应的量效曲线
以效应强度为纵坐标、剂量或浓度为横坐标作图,可获得药物的量反应的量效曲线,见图4-1。
从该曲线上可看出效应强度与剂量或浓度的关系,即药物达到一定的剂量或浓度时才产生效应,这种剂量或浓度称为最小效应量或浓度(minimal effective dose or concentration);随着剂量或浓度的增加,效应强度也可随之增加,但其速率不一;当效应增强到最大限度后,如再增加剂量或浓度,效应不再增强,这一最大效应(maximal effect, E max)又称为效能(efficacy)。
每个药物由于其化学结构的特点,而具有其独特的量反应的量效曲线。如一类药物的化学结构相似、作用机制相似,其各个药物的量效曲线形态也相似。可以从它们的量效曲线上的效能或等效剂量(又称效价强度,potency)比较各药的作用强弱,比较时应注意所采用的标准。当然,若以效能大小评价药物在应用中的强弱时,还应注意药物的不良反应,如在应用产生最大效应的剂量时是否出现毒性等,这样才更全面些。
图4-1 量反应的量效曲线
4.2.3.2 质反应的量效曲线
将药物的某一反应在不同剂量组的小样本群体中出现的百分率(或概率单位)为纵坐标、剂量(或对数剂量)为横坐标作图,则为质反应的量效曲线,见图4-2。
图4-2 质反应的量效曲线及药物安全性的几种指标
ED为药效的S型曲线; LD为毒效的S型曲线; P为阳性百分率; CSF为可靠安全系数(certain safety factor); CSF= LD 1 /ED 5 0; SI为安全指数(safety) ,SI=LD 5 /ED 95 ; ESF为实效安全系数; TI为治疗指数(therapeutic index), TI=LD 50 /ED 50
质反应的量效曲线上,50%反应处的相应剂量(即也就是能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂量),通常称为半数效应量;如效应为疗效(治愈)则称为半数有效量(50% effective dose, ED 50)。以此类推,如效应为死亡或惊厥,则称为半数致死量(50% lethal dose, LD 50)或半数惊厥量(50% convulsive dose, CD 50)等。这些剂量都是表达药物作用特性或药物的安全性的参数。
一般常将药物的 LD 50与 ED 50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI),以表示药物的安全性。还可用各药TI值进行安全性比较,但有时其数值不完全能表达安全性的差别,故又有人以1%致死量( LD 1)与99%有效量( ED 99)的比值,或5%致死量( LD 5)与95%有效量( ED 95)之间的距离来衡量其安全性。