Oldfield EH，et al. J Neurosurg，2013，119（3）：634-641

目的：静脉注射亚硝酸钠已被证明在蛛网膜下腔出血（SAH）灵长类动物模型具有预防和逆转脑血管痉挛的作用。现阶段进行Ⅱa期亚硝酸钠剂量递增研究，以确定该化合物在人类患动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）时的安全性，并在14天的输液中确立其药代动力学。方法：对18例（3组，每组6例）aSAH患者，分别输注亚硝酸盐（3例）或生理盐水（3例）。亚硝酸钠和生理盐水静脉输注14天，亚硝酸盐剂量按计划递增，直至最大剂量为64纳摩尔/千克/分钟。频繁取血样，并用质谱仪测定亚硝酸钠的血药浓度，使用脉搏血氧仪对血液高铁血红蛋白水平进行连续监测。结果：在危重的SAH患者，14天输液中所有患者没有中毒或全身性低血压，血液高铁血红蛋白水平维持在3.3%或以下。输液过程中亚硝酸盐的含量快速增长，在第一天开始静脉滴注12小时后达到血稳态水平。在第14天停止输注亚硝酸盐，对所有剂量水平评估，亚硝酸盐的血浆半衰期小于1小时。结论：与先前用亚硝酸钠预防和逆转灵长类动物SAH模型血管痉挛的临床前研究使用的有效剂量类似，在本期研究中检测到最高剂量（64纳摩尔/千克/分钟）是有效的。目前的研究结果表明，亚硝酸盐对脑动脉瘤破裂后危重SAH患者是安全的，能达到和维持潜在的疗效水平。