Brophy GM，et al. J Neurotrauma，2013，30（17）：1484-1489

环孢霉素A（CsA）不但是一种常用于预防移植后排斥反应的免疫抑制药物，而且还是一种在颅脑创伤（TBI）方面很有前景的神经保护剂。动物和人类预实验描述了CsA在神经创伤后管理的有效性和安全性。本研究的目的是，通过用大脑微量透析的方法评估CsA在全血中，脑脊髓液中和大脑细胞外液透析液中的浓度来描述其在重度颅脑创伤（sTBI）成人中的暴露水平。sTBI患者在其法定监护人书面知情同意后参加一项随机对照试验。患者接受CsA或者匹配的安慰剂5mg/kg连续输注24小时以上。对在全血和CSF以及大脑细胞外液（ECF）透析液中CsA的浓度进行非房室暴露分析。其中有37名患者被随机分配到CsA组并参与该暴露分析。在ECF透析液和脑脊液（CSF）中检测到的CsA是全血浓度中的小部分。在CSF和ECF透析液中，从24小时输注开始CsA最大平均浓度分别在第24小时和第30小时出现。ECF透析液和CSF中的浓度具有相关性。CsA在血液和CSF以及脑ECF透析液中被检测到。当给予持续静脉内输注时，CsA的暴露特征性差异在sTBI患者的全血和CSF以及ECF透析液中均存在。在未来TBI神经保护的研究中，这些暴露特征应该应用于更安全的CsA剂量优化以达到目标CsA浓度的目的。