Garringer JA，et al. J Neurotrauma，2013，30（16）：1415-1425

虽然实验性颅脑创伤（TBI）的研究支持雌二醇作为神经保护剂和神经可塑性的有效刺激物，但临床研究表明，内源性雌激素材型和死亡率/不良后果之间存在负相关。然而，没有研究评估过在临床TBI结局中脑脊髓液（CSF）激素材型与芳香化酶基因（细胞色素P450 19A1）变异之间的关联。作者评估了110名sTBI成人。采用CSF和血清样本测量平均及每日雌二醇、睾酮含量和雌二醇/睾酮比值（E2∶T），并与健康对照组比较。在TBI6个月后，对十八个标记和四个CYP19A1的功能性单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型，并与其他激素、急性死亡率，格拉斯哥预后评分（GOS）评分进行比较。TBI受试者CSF雌激素随着时间的推移与控制而降低。CSF睾酮水平最初高，但随着时间逐渐降低。与对照组相比，E2/T比值最初低，但随着时间逐渐升高。二元分析中，较高的平均E2/T比值与较低的死亡率（ P = 0.019）和较好的GOS-6评分（ P = 0.030）有关。rs2470152影响CSF E2/T比值，同时也影响血清和脑脊液中的睾酮水平（ P≤0.05所有的比较）。多重风险的SNP位点rs2470152、rs4646和rs2470144与较差的GOS-6评分（所有的比较中， P≤0.05）有关，与那些≤1个位点突变相比，那些＞ 1个位点突变的SNP出现不良结局的风险更高。TBI会导致脑脊液雌二醇和动态脑脊液睾酮水平以及E2/T比值均较低。相比于临床血清激素的研究，提高脑脊液E2/T比值会使治疗结果更好。此外，CYP19A1基因突变既影响激素动态水平也影响TBI结局。