三、临床相关因素

(一)孕妇的一般情况

高龄、慢性原发性高血压、原发性高血压家族史、肥胖、孕期体重增加过快是GDM孕妇发生子痫前期的高危因素,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症,关于PCOS患者发生糖尿病时,是否更易并发子痫前期的结论是有争议的。Radon对22例PCOS孕妇合并GDM进行研究,排除其年龄和体重的影响后,选择66例非PCOS(non-PCOS)妊娠合并糖尿病孕妇作为对照组,结果显示PCOS患者子痫前期的发生率增加15倍。Turhan的研究同样排除孕妇年龄和体重对结果的影响,选择174 例GDM孕妇,其中38例孕妇患有PCOS,136例为non-PCOS,两组孕妇子痫前期的发生率分别为7.9%和1.5%,无统计学差异。

(二)妊娠早期的血压情况

糖尿病孕妇在妊娠早期胰岛素水平就明显高于非糖尿病孕妇,胰岛素浓度与血压呈正相关,有的学者认为,IR和高胰岛素血症引起的妊娠早期血压增高是糖尿病孕妇发生子痫前期最直接的原因。Lao对121例孕前无原发性高血压的妊娠妇女进行回顾性分析发现,67例为GDM,64例有GDM高危因素,但未发病。测定其妊娠9~12周时的血压情况,发现收缩压>14.5k Pa(109mm Hg)时,随后发生GDM的概率要增加4.2倍;还有研究表明,糖代谢异常孕妇妊娠第24~28周平均动脉压高于14.7k Pa(111mm Hg)时,子痫前期发生率增加。

(三)妊娠早期尿蛋白

一些研究表明,糖尿病肾病是子痫前期发生的高危因素。然而,糖尿病肾病的发展要经过5~10年,少量蛋白尿的亚临床表现,是肾脏微血管逐渐受累的过程。为了探讨糖尿病孕妇发生子痫前期的妊娠早期尿蛋白阈值,Combs对311例糖尿病孕妇进行了前瞻性研究,测定其孕20周前的24小时尿蛋白总量,结果发现:24小时尿蛋白总量分别为<190mg、190~499mg及>500mg时,无慢性原发性高血压史者的子痫前期发生率分别为7%、31%和38%;有慢性原发性高血压者,子痫前期的发生率分别为0、50%和58%。这些结果提示,妊娠合并糖尿病患者的早期尿蛋白总量24小时达到或超过190mg是发生子痫前期的高危因素,其相对危险度OR为2.6。

(四)糖化血红蛋白(Hb A1c)

糖尿病孕妇空腹血糖只能反映短时间的血糖水平,尿糖定量虽然反映糖尿病的控制程度,但受肾糖阈变化等因素的影响而存在局限性,糖化血红蛋白(Hb A1c)的值反映患者取血前6~12周的血糖水平,它不受血糖浓度暂时波动的影响。Hb A1c是了解妊娠期糖尿病孕妇糖代谢异常程度的指标之一。当Hb A1c高于正常时,提示孕妇血糖持续增高,血管可能受累,易造成子痫前期。在Combs的研究中,妊娠12~16周Hb A1c高于9%时,子痫前期发生率明显高于Hb A1c正常者,30% VS19%。结果提示孕早期Hb A1c高于9%是子痫前期发生的高危因素,它的相对危险度OR为1.4。

(五)血糖水平

妊娠期空腹血糖越高越容易发生子痫前期。Yogev等用OGTT中空腹血糖(FBG)对GDM进行分组的研究结果表明:①GDM的严重程度与子痫前期的发生率相关,FBG的浓度每升高0.56mmol/L,子痫前期的发生率就会有明显的增加,FBG≥5.8mmol/L,与FBG <5.8mmol/L的GDM孕妇比较,子痫前期的发生率显著增加,分别为13.8%和7.8%;②GDM孕妇血糖控制情况与子痫前期的发生有关,如餐前血糖控制在5.3mmol/L以下,即使较严重的GDM也不增加子痫前期的发生率;但孕期持续餐前血糖≥5.8mmol/L时,子痫前期的发生率显著增加。