任务五 抗微生物药物的合理应用

【案例分析】

黄某携带饲养一周的八哥犬来就诊，5月，3.7kg。雄性。主诉：该犬5天前晚上洗澡后未吹干，早上眼屎增多，食欲不好，经小区动物诊所治疗不见好转，故前来求治。临床检查：体温41.4℃，脉搏136次/min，呼吸28次/min，咳嗽，支气管听到干、湿啰音。X光片可见较粗纹理的支气管阴影。经诊断为支气管炎，请选择两种以上的药物进行联合用药，如何使用？

【任务目标】

掌握常用抗微生物药物合理使用的原则及使用方法。

【知识准备】

抗微生物药是目前兽医临床使用最广泛和最重要的药物。但目前不合理使用，尤其是滥用的现象较为严重，不仅造成药品的浪费，而且导致患宠不良反应增多、细菌耐药性的产生和兽药残留等，给兽医工作、公共卫生及人民健康带来不良的后果。因此，为了充分发挥抗菌药的疗效，降低药物对患宠的毒副反应，减少细菌耐药性的产生，必须切实合理使用抗微生物药物。

（一）正确诊断、准确选药

只有明确病原，掌握不同抗菌药物的抗菌谱，才能选择对病原菌敏感的药物。细菌的分离鉴定和药敏试验是合理选择抗菌药的重要手段。要尽可能避免对无指征或指征不明显而使用抗菌药，如各种病毒性感染不宜用抗菌药，对真菌性感染也不宜选用一般的抗菌药，因为目前多数抗菌药对病毒和真菌无作用。宠物活菌（疫苗）接种期间（一周内）停用抗菌药。

（二）制定合适的给药方案

抗菌药在机体内要发挥杀灭或抑制病原菌的作用，必须在靶组织或器官内达到有效的浓度，并能维持一定的时间。因此，必须有合适的剂量、间隔时间及疗程；同时，血中有效浓度维持时间受药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的影响。因此，应在考虑各药的药物动力学、药效学特征的基础上，结合患宠的病情、体况，制定合适的给药方案，包括药物品种、给药途径、剂量、间隔时间及疗程等。此外，兽医临床药理学提倡按药物动力学参数制定给药方案，特别是对使用毒性较大、用药时间较长的药物，最好能通过血药浓度监测，作为用药的参考，以保证药物的疗效，减少不良反应的发生。

（三）防止产生耐药性

随着抗菌药物的广泛应用，细菌耐药性的问题也日益严重，其中以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌及结核杆菌最易产生耐药性。为了防止耐药菌株的产生，应注意以下几点：①严格掌握适应证，不滥用抗菌药物。可以不用的尽量不用，禁止将兽医临床治疗用的或人畜共用的抗菌药作为动物促生长剂使用。用单一抗菌药物有效的就不采用联合用药；②严格掌握用药指征，剂量要够，疗程要恰当；③尽可能避免局部用药，并杜绝不必要的预防应用；④病因不明者，不要轻易使用抗菌药；⑤发现耐药菌株感染，应改用对病原菌敏感的药物或采取联合用药；⑥尽量减少长期用药，局部地区不要长期固定使用某一类或某几种药物，要有计划地分期、分批交替使用不同类或不同作用机理的抗菌药。

（四）正确地联合应用

联合应用抗菌药物的目的是扩大抗菌谱、增强疗效、减少用量、降低或避免毒副作用，减少或延缓耐药菌株的产生。临床中根据抗菌药物的抗菌机理和性质，将其分为四大类：Ⅰ类为繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类；Ⅱ类为静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类、多黏菌素类（对静止期或繁殖期细菌均有杀菌活性）；Ⅲ类为速效抑菌剂，如四环素类、氯霉素类、大环内酯类；Ⅳ类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。Ⅰ类与Ⅱ类合用一般可获得增强作用，如青霉素G和链霉素合用。Ⅰ类与Ⅲ类合用出现拮抗作用，如四环素+青霉素G合用出现拮抗。Ⅰ类与Ⅳ类合用，可能无明显影响，但在治疗脑膜炎时，合用可提高疗效，如青霉素G与SD合用。其他类合用多出现相加或无关作用。还应注意，作用机理相同的同一类药物的疗效并不增强，而可能相互增加毒性，如氨基糖苷类之间合用能增加对第八对脑神经的毒性；氯霉素、大环内酯类、林可霉素类，因作用机理相似，均竞争细菌同一靶位，而出现拮抗作用。此外，联合用药时应注意药物之间的理化性质、药物动力学和药效学之间的相互作用与配伍禁忌。

（五）采取综合治疗措施

机体的免疫力是协同抗菌药的重要因素，外因通过内因而起作用，在治疗中过分强调抗菌药的功效而忽视机体内在因素，往往是导致治疗失败的重要原因之一。因此，在使用抗菌药物的同时，根据病宠的种属、年龄、生理、病理状况，采取综合治疗措施，增强抗病能力，如纠正机体酸碱平衡失调，补充能量、扩充血容量等辅助治疗，促进疾病康复。

【项目练习】

（一）选择题

1.细菌对磺胺类易产生耐药性，下列（　）细菌对磺胺药最易产生耐药性。

A.钩端螺旋体

B.葡萄球菌

C.链球菌

D.巴氏杆菌

E.芽孢杆菌

2.下列哪种磺胺类药物属于肠道难吸收的药物是（　）

A.磺胺脒

B.磺胺噻唑

C.磺胺嘧啶

D.磺胺甲唑

E.磺胺喹啉

3.肠道易吸收的磺胺药物磺胺噻唑的英文代号是（　）

A.SM、SG

B.ST

C.SD

D.SMZ

E.SQ

4.能增强磺胺药和多种抗生素抗菌活性的一类药物，称为抗菌增效剂。属于动物专用品种的磺胺增效剂是（　）

A.甲氧苄啶

B.磺胺二甲嘧啶

C.磺胺间甲氧嘧啶

D.磺胺对甲氧嘧啶

E.二甲氧苄啶

5.广谱抗菌药喹诺酮主要对动物的哪个系统的致病菌作用较强是（　）

A.肠道致病菌

B.呼吸道致病菌

C.循环系统致病菌

D.生殖系统致病菌

E.神经系统致病菌

6.耐β－内酰胺酶青霉素。对青霉素耐药的菌株有效，尤其对耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用，被被称为“抗葡萄球菌青霉素”的是（　）

A.阿莫西林

B.苯唑西林

C.氯唑西林

D.苄星青霉素

E.氨苄西林

7.属于第四代头孢菌素类的药物是（　）

A.头孢氨苄

B.苯唑西林

C.头孢噻呋

D.头孢喹肟

E.氨苄西林

8.常用来作为解剖尸体或生物标本固定液和防腐剂的药品是（　）

A.甲酚

B.新洁尔灭

C.利凡诺

D.酒精

E.福尔马林

9.（　）俗称为酒精

A.甲醛

B.苯酚

C.甲酚

D.乙醇

E.碘

10.下列哪种抗生素长期使用会损害前庭神经和听神经，引起药物性耳聋是（　）

A.红霉素

B.土霉素

C.链霉素

D.青霉素

E.泰乐菌素

11.治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的奶牛乳房炎时，用于乳房注入的药物应是（　）

A.泰万菌素

B.苯唑西林

C.黏菌素

D.氨苄青霉素

E.灰黄霉素

12.犬，8月龄，患大肠杆菌病，兽医采用肌内注射复方磺胺嘧啶钠注射液，剂量为每千克体重20mg磺胺嘧啶钠和4mg甲氧苄啶的用药方案，该联合用药最有可能发生的相互作用是（　）

A.配伍禁忌

B.协同作用

C.相加作用

D.拮抗作用

E.无关作用

13.给犬内服磺胺类药物时，同时使用NaHCO₃的目的是（　）

A.增加抗菌作用

B.加快药物的吸收

C.加快药物的代谢

D.防止结晶尿的形成

E.防止药物排泄过快

14.消疮散常用于治疗（　）

A.湿疹

B.皮炎

C.疮疡

D.痈疽溃烂

E.疮痈肿毒

15.青霉素类抗生素的抗菌作用机理是抑制细菌（　）

A.叶酸的合成

B.蛋白质的合成

C.细胞壁的合成

D.细胞膜的合成

E.DNA回旋酶的合成

16.氨基糖苷类抗生素主要用于（　）引起的疾病。

A.革兰阳性菌

B.病毒

C.革兰阴性菌

D.真菌

E.支原体

17.抢救青霉素过敏性休克的首选药物是（　）

A.去甲肾上腺素

B.肾上腺素

C.多巴胺

D.肾上腺皮质激素

E.抗组胺药

18.治疗结核病的首选药物是（　）

A.卡那霉素

B.强力霉素

C.土霉素

D.链霉素

E.四环素

19.能引起二重感染的药物是（　）

A.土霉素

B.环丙沙星

C.青霉素

D.妥布霉素

E.庆大霉素

20.喹诺酮类药物的抗菌机制是（　）

A.影响RNA的合成

B.抑制细胞壁

C.抑制蛋白质的合成

D.影响叶酸代谢

E.抑制脱氧核糖核酸回旋酶

（二）简答题

1.举例说明防腐药的作用机理是什么？你熟知哪些防腐药？

2.举例说明抗生素的作用机理是什么？你熟知哪些抗生素药？

3.举例说明合成药的作用机理是什么？你熟知哪些合成药？

4.举例说明抗病毒药的作用机理是什么？你熟知哪些抗病毒药？

5.简述抗生素药物合理使用的原则。