第三节 分子预测标记背后的理论

尽管化疗为非小细胞肺癌患者提供了生存利益,但不是每一个患者均发生反应;更糟的是,许多患者可能只遭受不良的副作用的影响。这包括1%~2%接受铂类药物治疗患者的死亡人数。理想的预测标记应该可以确定患者是否会对给定的方案发生反应。这种预测标志物可能是阳性的,如激活EGFR基因突变预测对酪氨酸激酶发生反应,或是阴性的,如K-RAS突变预测抵抗酪氨酸激酶抑制剂。预测标记不应该与预后标志物或估计患者的可能治疗效果无关的因素相混淆。作为预测标记的分子改变本质属于编码药物代谢、跨膜转运或靶蛋白的基因范畴。在肺癌中研究最多的预测标志物是EGFR、切除修复交叉补充蛋白-1、K-RAS和核苷酸还原酶亚单位1。下面的章节将讨论这些标志物影响治疗反应的机制和支持它们作为分子预测指标价值的临床证据。