第五节 间变性/未分化甲状腺癌
甲状腺间变性/未分化癌(anaplastic carcinoma of the thyroid,ACT)约<2%的甲状腺癌。ACT是人类最具侵袭性的恶性肿瘤之一,预后不佳,中位生存期6个月,5年生存率从1%到7.1%不等。这些肿瘤如此侵袭以至于长期的幸存者中的最初的诊断经常被质疑。此外,尽管其发病率低,但它占甲状腺癌死亡的50%。ACT通常表现为与迅速增长的甲状腺肿块有关的症状,显示广泛的局部侵犯和早期转移到骨骼、肝脏、肺和脑。虽然在年轻人中很少见到,但它是老年人常见的恶性肿瘤。组织学ACT显示极端的细胞异型性,高分裂指数,常见与肉瘤相似的梭形细胞,未分化的鳞状细胞和类似于破骨细胞的多形性巨细胞。在某些肿瘤某些细胞类型可能占主导地位,或可发生任何组合。
ACT 携带不同发生频率的多个突变,包括 RAS(22%)、BRAF(26%)、p53(55%)、beta-catanin(38%)、Axin(82%)、PTEN(12%)和 PIK3CA(17%)。 虽 然这些突变发生在分化较好的甲状腺癌,如PTC,P53、beta-catanin和PIK3CA基因突变通常只见于ACT,可能代表了有助于ATC侵袭过程的突变事件。类似于PTC或甲状腺滤泡癌(FCT)行为的ACT分化区域的共同特点是ACT组合携带与PTC和FCT相同的突变,这显示许多ACT可能源自于分化好的甲状腺癌。ACT通常不进行临床分子诊断检测,然而,因其致命性的临床过程,深入研究ACT的分子病理学有助于寻找更有效的治疗方法,特别是相关的靶向分子疗法。