1939年有一例经流产术取出死胎的妇女，其术中大量出血，输注了她丈夫的血液（同型，均为O型），而后Levine和Stetson发现该妇女的血清能凝集其丈夫的红细胞，同时与大部分ABO同型献血者的红细胞发生凝集。该结果表明她的血清中存在与ABO血型不同的其他某种抗体，其原因使人不解。

1940年，Landsteiner和Wiener用恒河猴红细胞免疫兔子（随后用豚鼠），免疫应答产生的抗体不仅与恒河猴的红细胞发生凝集，而且与85%的纽约高加索人的红细胞发生凝集。因此，他们认为有凝集反应的红细胞含有与恒河猴红细胞相同的抗原，并以猴子Rhesus的前两个字母取名，即有这种抗原的人为Rh阳性，不起凝集反应的为Rh阴性。同年，Wiener和Peter通过试验认为Levine和Stetson发现的血清抗体和其他一些输用ABO血型相容血液后，发生输血反应的患者血清中抗体与抗-Rh是一致的。

1942年，Fisk和Foord确认动物和人源的抗-Rh具有不同的特异性，他们发现新生儿红细胞可与Landsteiner和Wiener所描述的动物抗-Rh血清都发生凝集，但并非所有的新生儿红细胞与人源性的抗-Rh血清都发生凝集。这便是最初的人抗体与RhD抗原的反应。

1963年Levine提议将动物抗-Rh识别的抗原命名为LW，以纪念Landsteiner和Wiener的工作。将Levine和Stetson发现的人抗体所识别的抗原仍称之为Rh抗原。