第一篇　抗肿瘤生物免疫药理研究历史与进展

第一章　免疫药理学研究进展

第一节　概述

免疫药理学是免疫学和药理学相结合而成的一门交叉学科，研究并阐明免疫药物对宿主免疫系统的影响及其对免疫相关性疾病的治疗机制。免疫药理学研究起步较晚，第一本免疫药理学专著immunopharmacology出版于1975年。事实上，若追根溯源的话，自从人痘疫苗和牛痘疫苗用于天花的治疗起，即开始了免疫药理学的研究，也可以说，免疫学起源于免疫制剂药理学作用的发现，只是当时免疫学尚处于经验时期和萌芽阶段，免疫药理学还无法被人们所认识，我们不妨将其称为“经验免疫药理学”。随着更多的免疫制剂用于疾病治疗，如炭疽杆菌和狂犬病减毒活疫苗、白喉抗毒素等“经验免疫药理学”推动了早期经典免疫学的发展。

1942年，Freund发现卡介苗对结核病具有免疫治疗作用，在实验室中研究了卡介苗对免疫功能的影响，这是最早的免疫药理学研究。目前，随着免疫学基础理论的不断完善，分子生物学理论和技术的迅速发展，人们对疾病发病机制的深入了解，以及各学科之间充分的交叉渗透，免疫药理学也进入了新的发展轨道，呈现出全新的面貌。新的理论和技术在化学类和生物类免疫活性药物的开发中得到广泛应用，药物确切的作用机制从分子水平得以阐明，新发现的关键免疫分子和细胞成为潜在的药物靶点。利用高通量筛选（high throughput screening，HTS）技术、基于结构的药物设计（structure-based drug design，SBDD）和构效关系（structure-activity relationships，SAR）分析，我们可以得到具有很高生物活性的小分子化学类药物，用于干扰特定免疫分子的功能；利用多肽合成技术、细胞因子和人源化单克隆抗体的规模化生产技术，以及免疫细胞的基因修饰技术，使得免疫分子和免疫细胞等生物类药物的应用越来越广泛；利用基因沉默与转染技术研究特定分子的生物学功能，可为新的药物作用靶点的发现提供参考。

免疫药理学作为免疫学和药学的交叉学科，其研究范围涵盖了基础免疫学和药学的众多领域，成为基础免疫学研究成果转化为临床治疗方法的重要途径，同时也为免疫相关药物的开发指明了方向。近年来，随着分子免疫技术的快速发展与应用，免疫细胞信号转导阻断剂、共刺激/抑制分子拮抗剂、黏附分子和细胞因子阻断剂的研发已经成为现代免疫药理学研究的热点领域。