冠状动脉粥样硬化性心脏病是导致SCD最常见的病因，占SCD的80%以上。约25%的冠心病患者以SCD为首发症状。SCD存在80%现象及规律，即患者80%为男性，80%合并室性心动过速或心室颤动、80%合并冠心病、80%合并左心室功能障碍。ACS发生SCD的主要原因是急性心肌缺血，心脏的电活动紊乱，进而发生恶性心律失常（包括心室颤动和室性心动过速）而导致SCD。SCD发生也可能和急性心肌梗死发生机械并发症（乳头肌或腱索断裂，室间隔穿孔，心室游离壁破裂）等有关。

在年轻人的SCD中，川崎病及先天性冠状动脉起源异常是常见的病因。冠脉造影中1%的患者有冠状动脉起源和走形异常，SCD的发生率约30%，常与运动有关。冠状动脉痉挛导致室性心动过速或心室颤动也是SCD的原因之一。冠状动脉夹层和心肌桥也可能和SCD相关。

肥厚梗阻型心肌病是一种基因突变导致心肌肥厚心肌纤维排列紊乱为特征的原发性心肌疾病，家族性常染色体显性遗传，具有家族史、晕厥、心律失常、心功能异常等临床特点，是青少年患者发生SCD的常见原因。致心律失常性右室心肌病（ARVC）是一种原因不明的心肌疾病，病变主要累及右心室（RV），以右心室心肌不同程度地被脂肪或纤维脂肪组织代替为特征，临床主要表现为室性心律失常、心力衰竭或猝死。

心力衰竭患者SCD发生率是正常同龄人的9倍；慢性心力衰竭患者存在血流动力学障碍、机械功能恶化，还伴随电活动异常。室性心动过速、心室颤动是急性心力衰竭患者发生猝死的重要原因。

心肌离子通道缺陷性疾病，如Brugada综合征、QT间期相关综合征（QT间期延长及缩短等）、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速等可发生SCD。先天性Q-T间期延长综合征，校正的Q-T间期超过500毫秒和家族猝死病史者有猝死的高危险，占SCD的5%。预激综合征合并短不应期的前向传导出现快速心室率的心房颤动，有一定猝死的危险性。窦房结病变、传导系统异常导致的严重的心动过缓或心室停搏亦为猝死的原因。

主动脉瓣狭窄和关闭不全的患者可能发生SCD，合并室性心律失常和心功能不全的二尖瓣脱垂的患者SCD发生率高。

多见于法洛四联症、大血管转位、主动脉狭窄和肺血管阻塞。肺动脉瓣狭窄也可发生猝死。法洛四联症患者修补术后猝死的发生率为6%。大动脉转位的患者2%～8%发生SCD，肺动脉高压的患者有45%～60%发生SCD。

病毒性心肌炎出现心脏传导阻滞或室性心律失常为儿童和年轻人猝死的原因。