严重的血友病性骨关节病有其自身特点，结合患者病史及实验室检查等不难判断，但一些早期及轻型血友病患者却较难做出准确的诊断，往往需要与下列疾病进行鉴别。

血友病性关节炎急性期的红、肿、热、痛及伴随的功能障碍与风湿性关节炎类似，但后者常继发于咽峡炎症，以急性发热及游走性大关节炎为特点，血沉、C-反应蛋白和抗O增高，既往无明显的出血倾向，部分活化凝血酶原时间正常。

以其慢性进行性关节对称性破坏为特点，四肢大小关节均可受累，血清类风湿因子阳性，无出血倾向，影像学上可见关节软骨破坏、关节间隙狭窄（图7-1），但与血友病性关节炎（图7-2）不同的是，其骨发育无异常、关节软骨呈虫蚀样破坏且破坏程度相对较轻。

患者下肢多发紫癜（图7-3），血小板及活化部分凝血酶原时间和白陶土凝血活酶时间正常等特点可与血友病性关节炎相鉴别。

本病多为单关节发病，常伴有全身中毒症状，白细胞增加，血培养和关节滑膜细菌培养阳性及抗感染治疗有效，凝血时间正常。

由于使用激素、酒精或车祸外伤导致的股骨颈骨折、髋脱位等因素造成股骨头缺血坏死，使得股骨头逐渐出现囊性改变，软骨下骨塌陷，股骨头变形，进而导致髋关节骨关节炎，关节间隙变窄，伴关节面骨质增生硬化（图7-4），与血友病关节内出血，含铁血黄素沉着导致的关节面软骨破坏、关节间隙狭窄等表现不同。