血友病的诊断主要依靠临床表现、家族史和实验室检查。影像学检查只作为评估本病在骨关节方面的改变，在临床病史不明确的情况下，需要与下列疾病相鉴别（见第七章）。

病程较长，可有结核病史，膝关节、髋关节较多见。病变关节肿胀，可有冷脓肿形成，在CT、MRI上出现关节边缘滑膜环形强化。骨性关节面的边缘和非承重面可出现小的骨质破坏，邻近骨骼骨质疏松明显。儿童患者由于病变关节滑膜充血，骨骺可出现过度生长、骨骺早闭等改变。

长期、慢性病史，双侧关节对称发病，以小关节为主。实验室检查出现ASO、类风湿因子阳性等。影像学上，早期表现为骨质疏松，病情发展可能出现关节面虫蚀样破坏，并逐渐出现关节间隙狭窄。

血友病性假瘤兼有良恶性骨肿瘤的某些影像学特性。如将该病误认为原发性骨肿瘤而进行临床处理，将会导致严重的后果，临床上应引起高度重视。密切结合病史和实验室检查是鉴别本病的关键。