第1章 肿瘤细胞免疫治疗概况及发展史

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一,其发病和死亡率呈逐年上升的趋势,而在我国恶性肿瘤已经成为居民死亡的首位原因。WHO公布的数据显示,2012年全球每年新发癌症病例大约1400万例,预计在20年内这一数值将达到2200万例。因此,预防和治疗癌症是我们面临的巨大的挑战。长期以来,手术、放疗和化疗成为肿瘤治疗的三大常规治疗手段,但对许多肿瘤仍然不能达到有效的治疗。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤的治疗理念也不再只追求“除恶务尽”,而是将肿瘤“慢性化”,以让患者长期带瘤生存并保持良好的生活质量作为治疗的新目标。正是由于这种治疗理念的变化,以及对于肿瘤发生发展分子机制的深入认识和生物技术的迅速发展,免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的第四种模式,受到越来越多的关注。
充分调动机体的免疫系统来使肿瘤的治疗获益,长久以来一直是免疫学和肿瘤学的共同目标。免疫治疗通常是指通过调动宿主的防御机制或借助生物制剂的作用,以调节机体的生物学反应,从而抑制或阻止肿瘤生长的方法。近年来,基于CTLA-4单克隆抗体治疗在提高恶性黑色素瘤患者的总生存上取得的巨大成功,2011年《自然》杂志指出:“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”。2012年12月20日出版的《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列入2013年最值得关注的六大科学领域。继而,针对两个免疫检查点CTLA-4和PD-1的单克隆抗体以及嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T细胞过继治疗在临床获得的快速成功,显示了肿瘤免疫治疗的巨大潜力。2013年12月20日出版的《科学》杂志,将肿瘤免疫治疗列为本年度十大科学突破之首。2014年12月19日出版的《科学》杂志则再次将联合免疫治疗列为2015年值得关注的领域之一。
肿瘤的免疫治疗是一个发展十分迅速的领域,主要包括过继性细胞治疗(adoptive cell therapy,ACT)、肿瘤疫苗治疗、免疫调节治疗(如近来备受关注的免疫检查点阻断抗体)、分子靶向治疗、放免靶向治疗、肿瘤基因治疗和生物化疗等。本章主要介绍过继性细胞治疗和细胞性肿瘤疫苗治疗的发展概况。