1）几乎所有病例出生时可见皮肤牛奶咖啡斑，形状大小不一，边缘不整，不凸出皮面，好发于躯干非暴露部位；青春期前6个以上﹥5毫米的皮肤牛奶咖啡斑（青春期后﹥15毫米）具有高度诊断价值，全身和腋窝雀斑也是特征之一。

2）大而黑的色素沉着提示簇状神经纤维瘤，位于中线提示脊髓肿瘤。

3）皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，主要分布于躯干和面部皮肤，也可见于四肢，多呈粉红色，数目不定，可多达数千，大小不等，多为芝麻、绿豆至柑橘大小，质软；软瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性；浅表皮神经的神经纤维瘤似珠样结节，可移动，可引起疼痛、压痛、放射痛或感觉异常。

约50%的患者出现神经系统症状，主要由中枢、周围神经肿瘤压迫引起，其次为胶质细胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。

听神经瘤最常见。双侧神经瘤是神经纤维瘤病Ⅱ型的主要特征，少数病例可有智能减退、记忆障碍及癫痫发作等。

脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞症。

周围神经均可累及，马尾好发，肿瘤呈串珠状沿神经干分布，如突然长大或剧烈疼痛可能为恶变。

上眼睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，裂隙灯光可见虹膜粟粒橙黄色圆形小结节，为错构瘤，可随年龄增大而增多，是神经纤维瘤病Ⅰ型特有的表现。眼底可见灰白色肿瘤，视神经乳头前凸；视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。