一、输液剂的制备

（一）输液剂的制备工艺流程

输液有玻璃容器与塑料容器两种包装，其制备工艺流程如图3-8～图3-10所示。

（二）输液剂的容器和处理方法

1.玻璃瓶

玻璃瓶是最传统的输液容器，其质量要求应符合国家标准。玻璃瓶具有透明、热稳定性好、耐压、瓶体不变形等优点，但存在口部密封性差、易碎不利于运输等缺点［图3-11（a）］。

清洗玻璃瓶在一般情况下，用硫酸重铬酸钾清洁洗涤效果好。因为它既有强力地消灭微生物及热原的作用，还能对瓶壁游离碱起中和作用。碱洗法是用2％氢氧化钠溶液（50～60℃）冲洗，也可用1％～3％碳酸钠溶液，由于碱对玻璃有腐蚀作用，故碱液与玻璃接触时间不宜过长（数秒内）。

2.塑料瓶

医用聚丙烯塑料瓶，亦称PP瓶，现已广泛使用。此种输液瓶耐腐蚀，具有无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学稳定性强的特点，可以热压灭菌。而且还有装入药液后口部密封性好、无脱落物、在生产过程中受污染的概率减少、使用方便、一次性使用等优点［图3-11（b）］。

目前，新型输液生产设备已将制瓶、灌装、密封三位一体化，在无菌条件下完成大输液的自动化生产，精简了输液的生产环节，有利于对产品质量的控制。

3.塑料袋

由于软塑料袋吹塑成形后立即灌封药液，不仅减少了污染，而且提高了工效。它具有重量轻、运输方便、不易破损、耐压等优点。因此，自20世纪70年代起，欧美国家开始使用聚氯乙烯（PVC）软塑料袋替代塑料瓶。但在使用中发现，PVC由聚氯乙烯单体（VCM）聚合而成，而其中未经聚合的VCM和增塑剂邻苯二甲酸-2-乙基己酯（DEHP）会逐渐迁移进入输液，对人体产生毒害。为此，在90年代以后，又禁止生产PVC输液软塑料袋［图3-11（c）］。

目前上市的非PVC新型输液软塑料袋是当今输液体系中较为理想的输液形式，代表了国际最新趋势。由于制膜工艺和设备较为复杂，到目前为止国内尚未有技术成熟的生产这种薄膜的企业，主要依赖进口，生产成本较高。

4.橡胶塞

输液瓶所用橡胶塞对输液的质量影响很大，因此对橡胶塞有严格的质量要求：①富有弹性及柔软性；②针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落；③具有耐溶性，不会增加药液中的杂质；④可耐受高温灭菌；⑤有高度的化学稳定性；⑥对药物或附加剂的作用应达到最低限度；⑦无毒性，无溶血性。但目前使用的橡胶塞还不能全部满足上述要求，加之橡胶塞组成复杂，必须加强对橡胶塞的处理，以减少对药液的污染。

橡胶塞的处理：橡胶塞先用酸碱法处理。水洗pH呈中性。再用纯水煮沸30min，用注射用水洗净备用。我国规定使用合成橡胶塞，如丁基橡胶塞，具备诸多优异的物理和化学性能，符合药品对瓶塞材料的质量要求（图3-12）。但一些活性比较强的药物可能和丁基胶塞发生反应，如头孢菌素类药物、治疗性输液以及中药注射剂等。因此在国内多采用涤纶膜将药液和橡胶塞隔离，称为覆膜胶塞。其特点是：对电解质无通透性，理化性能稳定，用稀盐酸（0.001mol/L的HCl）或水煮均无溶解物脱落，耐热性好（软化点230℃以上），并有一定的机械强度，灭菌后不易破碎。

（三）输液剂的制备

1.配液与过滤

输液剂配制原料应为优质注射用原料，注射用水应为12h内制备，采用浓配法，通常加入注射用活性炭，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，配制要求、基本操作及所用器具、设备及其处理方法等基本与小容量注射剂相同。

输液过滤通常采用三级过滤，生产中通常先以钛滤器脱炭过滤，再分别以0.45μm和0.22μm的膜滤器过滤，既可以有效地除去输液中的微粒，也可以进一步控制微生物污染水平，滤后的药液取样检查，含量、色泽、pH、可见异物等合格后灌装。

2.灌封

输液剂灌封包括灌注、塞胶塞、轧铝盖等操作，要求装量准确，铝盖封紧，药液灌装温度应维持在50℃较好，防止细菌粉尘污染。目前生产中多采用旋转式自动封罐机、自动放塞机、自动落盖轧口机，实现生产联动化，提高了效率和产品质量。灌封完成后，应进行检查，对于轧口不严、松动的输液应剔除处理。

3.灭菌

为了减少污染，输液配液过程应尽量缩短，一般从配液过程到灭菌不宜超过4h。输液灭菌通常采用热压灭菌法，根据骤然升温，能引起输液瓶爆炸，待到灭菌温度为115℃、69kPa（0.7kgf/cm²）维持30min。输液灭菌常用的设备为热压灭菌柜，有蒸汽式和水浴式两种。蒸汽式灭菌柜是以饱和蒸汽为灭菌介质，水浴式灭菌柜利用高温循环水作为灭菌介质，对物品进行水淋式升温、灭菌、冷却工作。

4.包装

输液剂经质量检查合格后，应立即贴上标签，标签上应印有品名、规格、批号、日期、使用事项、制造单位等项目，以免发生差错，并供使用者随时备查。贴好标签后装箱，封妥，送入仓库。包装箱上亦应印上品名、规格、生产厂家等项目。装箱时应注意装严装紧，便于运输。

（四）输液剂的质量检查

输液剂除进行装量、含量、杂质等检查外，还应按照《中国药典》制剂通则检查以下项目：

（1）可见异物与不溶性微粒　按照《中国药典》（2015年版）通则0904、0903检查，应符合规定。

（2）无菌　照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。

（3）细菌内毒素或热原　按各品种项下的规定，照细菌内毒素（通则1143）或热原检查法（通则1142）检查，应符合规定。

（4）渗透压摩尔浓度　照渗透压摩尔浓度测定法（通则0632）检查，应符合规定。