第四章 药物制剂的生产管理
第一节 药品生产质量管理规范
课堂互动
1937年，美国1名药剂师配制了一种磺胺酏剂，结果引起了300多人急性肾衰竭，有107人死亡。事故调查发现磺胺本身和配制的浓度均无问题，而是由甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。
1971年3月，美国发生由输液引起的405起败血症事件，事故原因是输液被污染。
想一想药品的质量与哪些因素有关？如何控制这些因素对药品质量的影响？
依据《药品管理法》的规定，药物制剂的生产要在药品监督管理部门的监督管理下进行，并符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的各项规定。
GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，其适用于药物制剂生产的全过程以及原料药生产中影响成品质量的关键工序，是药品进入国际医药市场的“准入证”。GMP要求在药品生产全过程中，用科学、系统和规范化的条件和方法进行控制和管理，以保证生产出优质的药品。
一、中国GMP发展简介
我国于1982年由中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制定了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在部分药品生产企业中试行。1992年，卫生部将《药品生产管理规范》和《GMP实施细则》合并，定名为《药品生产质量管理规范》。1998年，对1992年版的GMP进行修订，并于1999年8月1日起正式施行。2010年，对1998年版的GMP进行修订，并于2011年3月1日起正式施行。
2000年起，我国开始实施药品GMP认证工作。从2014年7月1日起，获得GMP认证的药品生产企业，才能依法从事药品生产。
二、GMP的中心指导思想
GMP的中心思想是：任何药品的质量都不是单纯检验出来的，而是设计和生产出来的。传统的药品质量控制方法是以“成品检验”为重心，而GMP强调的是过程控制，确保在药品生产过程中符合规范化要求，从而保证药品质量。
三、GMP的基本内容
GMP的基本内容包括机构设置和人员要求、厂房与设施、设备、物料与产品、卫生、确认与验证、文件、生产管理、质量管理与质量保证、产品发放与召回等。我国现行版的GMP由正文和附录两部分组成，正文分14章316条，附录5个265条。
知识延伸
GSP、GLP、GCP
GSP是Good Supply Practice的缩写，即《药品经营质量管理规范》，亦称良好供应管理规范。GSP是控制药品流通环节中所有可能引起质量事故的因素从而防止质量事故发生的一整套管理制度，也是国家为控制药品流通过程中的质量而进行监督、检查、管理的一种手段。GSP的实施保证了药品在流通领域的质量。
GLP是Good Laboratory Practice的缩写，即《药品非临床研究质量管理规范》，亦称优良实验室管理规范。GLP是对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的法规性文件。GLP的实施确保了实验资料的真实性、完整性和可靠性。
GCP是Good Cinical Practice的缩写，即药物临床试验管理规范。GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告。GCP的实施保证了受试者安全以及药品临床试验数据真实可靠。