4.2 体液免疫、细胞免疫和自身免疫

Rowley等[6]报道，在川崎病患儿组织中找到细胞内包涵体，说明抗原诱导的IgA反应参与川崎病发病。应用RT-PCR，在3例川崎病死亡病例的血管组织IgA中分离出VDJ连接α基因，表明IgA为单克隆抗体，并提示由抗原诱导的免疫反应参与川崎病发病[7]。应用流式细胞仪测定川崎病外周血B淋巴细胞表面及细胞质内IgA、IgM、IgD和IgG的表达，并以发热和非发热组为对照，表明川崎病急性期B淋巴细胞IgA的表达水平显著下降，推测下降原因可能是IgA从外周血进入靶向组织，参与特异性IgA免疫反应[8]。Giordani等[9]报道，10例川崎病患者急性期外周血CD19（+）B和CD19 （+）/CD86（+）活化B淋巴细胞显著增加，B淋巴细胞更易出现CpG基序的寡核苷酸（CpG ODN）活化，分泌的IgA增多；IgM、IgG、IL-6和TNF-α含量增加，IVIG治疗后能恢复正常的B淋巴细胞水平；提示川崎病发病与感染原激活B淋巴细胞有关。对12例急性期川崎病病例（即川崎病组）、3例败血症病例（即败血症组）和12例正常对照（即正常对照组）进行研究，用巨噬细胞分化成熟标记（PM-2 K）单抗可区分外周血成熟巨噬细胞和单核细胞，发现川崎病组8%外周血单个核细胞（PBMC）为PM-2K+, CD14+单核细胞中有15%～20%为PM-2K+，川崎病组和败血症组比例相似；PM-2 K+单核细胞内过氧化物阳性颗粒比正常对照组少，而PM-2 K-单核细胞内过氧化物阳性颗粒比正常对照组多，研究表明川崎病急性期外周血单个核细胞部分分化为巨噬细胞[10]。Guo等[11]报道，川崎病患儿血清IL-17A和IL-6水平较发热对照组升高，IVIG治疗后下降，而IVIG治疗后第3天调节T细胞（Treg）表达的叉头状家族转录因子（FoxP3）水平明显升高，提示川崎病发病与自身免疫相关。Stagi等[12]研究了90例川崎病病例（平均年龄为5.2岁），评估自身免疫性疾病（甲状腺炎和乳糜泻）的发病情况，结果共有5例病例检测到乳糜泻抗体而未检测出甲状腺炎相关抗体，川崎病史患儿乳糜泻发病增加，而川崎病患儿家族自身免疫性疾病的发生率与对照组无显著性差异。Venkatraman等[13]分析了21例川崎病病例抗自身抗体谱，抗核抗体和抗甲状腺微粒体抗体的阳性检出率分别为9.5%和23.9%。冠脉组织和体外培养冠脉平滑肌细胞发现[14]相对分子质量为70000的抗体（抗IgA和IgM），川崎病合并冠状动脉病变组的阳性率和滴度更高，提示抗70000蛋白自身抗体可能参与冠脉血管炎的发生，这一发现可进一步明确自身抗体性质以用于临床评估。Kaneko等[15]在川崎病病例血清的69个克隆生段中鉴定出46个抗原，最常见的是原肌球蛋白（Tropomyosin），其次为T丝束蛋白（Tplastin）。